Upadacitinib geassocieerd met betere symptoomresolutie en minder vermoeidheid bij colitis ulcerosa

Een post-hocanalyse van de U-ACHIEVE- en U-ACCOMPLISH-studie laat zien dat inductiebehandeling met upadacitinib versus placebo geassocieerd is met een significante verlichting van gecombineerde symptomen en normalisatie van vermoeidheid bij matig tot ernstig actieve colitis ulcerosa. Onderhoudsbehandeling met upadacitinib stabiliseerde deze betere uitkomst.¹ 

De resultaten van de fase-III U-ACHIEVE- en U-ACCOMPLISH-studie lieten zien dat bij patiënten met matig tot ernstig actieve colitis ulcerosa inductie- en onderhoudsbehandeling met de JAK-remmer upadacitinib versus placebo geassocieerd is met een significante verbetering in individuele uitkomstmaten.² In de huidige post-hocanalyse werd bepaald wat het effect is van upadacitinib op de gecombineerde symptomen en op de normalisatie van vermoeidheid. Hierbij werd gecombineerde symptoomverlichting gedefinieerd als afwezigheid van: a) een verhoogde aandrang, b) buikpijn, c) rectale bloedingen en d) een ontlastingfrequentiescore van ≤ 1.

Tijdens de inductiefase bleek upadacitinib vergeleken met placebo geassocieerd met een significant betere resolutie van de gecombineerde symptomen. Na 8 weken was dit het geval bij 31,2% van de patiënten die behandeld waren met upadacitinib versus 7,9% van de patiënten die placebo kregen (p < 0,001). Tijdens de 52-weken durende onderhoudsfase nam het percentage patiënten met een gecombineerde symptoomverlichting iets toe in de groep die werd behandeld met 30 mg upadacitinib; in de groep die werd behandeld met 15 mg upadacitinib bleef het percentage patiënten met gecombineerde symptoomverlichting stabiel. In de placebogroep nam dit percentage aanzienlijk af.

Inductiebehandeling met upadacitinib was ook geassocieerd met een significant grotere groep patiënten met zowel verlichting van de gecombineerde symptomen als normalisatie van de vermoeidheid. In week 8 van de inductiefase was dit het geval bij 23,4% van de patiënten in de upadacitinib-arm versus 6,7% van de patiënten in de placeboarm (p < 0,001). In week 52 van de onderhoudsbehandeling was het percentage patiënten met verlichting van de gecombineerde symptomen plus normalisatie van de vermoeidheid 36,4 en 24, 3 met respectievelijk 30 en 15 mg upadacitinib en 12,1 met placebo (30 mg vs. placebo: p < 0,001; 15 mg vs. placebo: p<0,01).

Bronnen:

1. D’Haens G, Tran J, Danese S, et al. The effects of upadacitinib on ulcerative colitis symptom resolution and fatigue normalization in patients with moderately to severely active ulcerative colitis: Phase 3 U-ACHIEVE and U-ACCOMPLISH results. ECCO-IBD 2023, abstract OP20. 
2. Danese S, Vermeire S, Zhou W, et al. Upadacitinib as induction and maintenance therapy for moderately to severely active ulcerative colitis: results from three phase 3, multicentre, double-blind, randomised trials. Lancet. 2022;399:2113-28.