In een fase I-studie waarin 44 eerder behandelde TNBC-patiënten het antibody-drug-conjugate datopotamab-deruxtecan (Dato-DXd) kregen, was het objectieve responspercentage 34%. Deze resultaten zijn dusdanig dat ze aanleiding vormen voor het opzetten van een fase III-studie bij deze patiëntengroep.
In de fase I-TROPION-PanTumor01-studie wordt Dato-DXd onderzocht bij patiënten met diverse tumoren, waaronder TNBC en niet-kleincellig longcarcinoom. Het cohort patiënten met TNBC bestond uit 44 patiënten die mediaan 3 eerdere behandelingen hadden ondergaan (range 1-10). 68% van de patiënten had ten minste 2 eerdere behandellijnen gehad en 13 patiënten waren eerder behandeld met een ADC op basis van een topoisomerase-remmer. 42 patiënten werden behandeld met intraveneus 6 mg/kg Dato-DXd iedere 3 weken en 2 patiënten met 8 mg/kg iedere 3 weken. Het primaire eindpunt van de studie was de veiligheid en verdraagbaarheid van de behandeling. Op het moment van de analyse van de data was 70% van de patiënten (n = 31) gestopt met de behandeling, van wie 30 wegens ziekteprogressie. 13 patiënten (30%) werd nog behandeld met Dato-DXd.
Na een mediane follow-up van 7,6 maanden was de ORR 34%; 2 patiënten (4%) hadden een complete respons; de overige 13 patiënten hadden een partiële respons en bij 39% was sprake van stabiele ziekte (n = 17). Bij 5% was de ziekteprogressie niet goed te evalueren (n = 2). Bij 18% van de patiënten was sprake van ziekteprogressie (n = 8).
Op grond van het vermoeden dat eerdere behandeling met een op een topoisomerase gebaseerde ADC, therapieresistentie kan veroorzaken zijn ook de resultaten geanalyseerd van de groep die niet eerder was behandeld met een ADC (n = 27). In deze groep was de respons inderdaad meer uitgesproken, met een ORR van 52%.
De behandeling werd verder goed verdragen. De meest voorkomende bijwerkingen waren misselijkheid en stomatitis. De onderzoekers meldden dat een fase III-studie met Dato-DXd bij patiënten met TNBC in de steigers staat.
Bron
Krop I, et al. Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) in advanced/metastatic HER2 negative breast cancer: triple negative breast cancer results from the phase 1 TROPION-PanTumor01 study. 2021 San Antonio Breast Cancer Symposium, abstract GS1-05.