Vermindering van nieuwe laesieactiviteit bij gebruik fenebrutinib

Delen via:
ECTRIMS 2023

De belofte van Bruton-tyrosinekinaseremmers is dat deze medicijnen een remmende werking hebben op zowel acute perifeer-gemedieerde ontstekingen gerelateerd aan relapses, als op chronische, in het centraal zenuwstelsel gelokaliseerde, ontstekingen onderliggend aan progressieve MS. Uit een fase II-studie blijkt dat de BTK-remmer fenebrutinib nieuwe laesieactiviteit verlaagt. 

Bruton’s tyrosinekinases (BTK’s) spelen een belangrijke rol bij de vorming en ontwikkeling van B-lymfocyten en zijn ook aanwezig in microgliacellen in het centraal zenuwstelsel. Fenebrutinib (FEN) is een potente, zeer selectieve, niet-covalente, reversibele BTK-remmer. De effectiviteit van dit geneesmiddel bij relapsing MS (RMS) wordt op dit moment onderzocht in de gerandomiseerde fase II-studie FENopta. Een analyse van studiegegevens richtte zich op vroege effecten van FEN op laesieactiviteit en het vermogen van dit geneesmiddel om door de bloed-hersenbarrière te migreren. 

Patiënten met relatief actieve RMS kwamen volgens een 2:1-verdeling terecht in een groep die 2 keer daags 200 mg FEN kreeg gedurende 12 weken (n = 70) en een placebogroep (n = 36). De deelnemers kregen een MRI-scan na 0, 4, 8 en 12 weken, waarop na T1-weging gekeken werd naar nieuwe gadolinium-aankleurende laesies en nieuwe hypo-intense afwijkingen en na T2-weging naar nieuwe of vergrootte laesies. Na 0 en 12 weken werd bij een deel van de patiënten liquor afgenomen via een lumbaalpunctie, waarna bepaling van FEN-concentraties plaatsvond. 

In week 12 hadden patiënten die waren behandeld met FEN vergeleken met de placebogroep een relatieve reductie van 90% voor nieuwe gadolinium-aankleurende laesies, 95% voor nieuwe of vergrootte laesies op T2-gewogen beelden en 58% voor nieuwe hypo-intense afwijkingen op T1-gewogen opnames. Uit analyses van FEN in liquor en plasma bleek dat het de bloed-hersenbarrière was gepasseerd. Analyses van FEN in liquor lieten zien dat fenebrutinib aanwezig was in concentraties die hoog genoeg waren voor remming van B-cellen en microglia in vitro. 

Bron:

Bar-Or A, Dufek M, Budincevic H et al. Cerebrospinal fluid and MRI analyses of fenebrutinib treatment in multiple sclerosis reveal brain penetration and early reduction of new lesion activity: results from the phase II FENopta study. ECTRIMS 2023, abstract O187/3075. 

Bloedverdunners verminderen cognitieve achteruitgang bij AF niet

dec 2024 | Neuro-vasculair, Ritmestoornissen

Lees meer over Bloedverdunners verminderen cognitieve achteruitgang bij AF niet

Hoeveelheid reticulaire pseudodrusen gerelateerd aan risico op een beroerte

sep 2024 | Myocardinfarct, Netvliesafwijkingen, Neuro-vasculair

Lees meer over Hoeveelheid reticulaire pseudodrusen gerelateerd aan risico op een beroerte

Veranderingen in korteketenvetzuren hangen samen met ziekteprogressie bij patiënten met MS

sep 2024 | Multipele Sclerose

Lees meer over Veranderingen in korteketenvetzuren hangen samen met ziekteprogressie bij patiënten met MS

De effectiviteit, veiligheid en belasting van behandeling met cladribine-tabletten

sep 2024 | Multipele Sclerose

Lees meer over De effectiviteit, veiligheid en belasting van behandeling met cladribine-tabletten

Hoe presenteert corticale encefalitis zich bij kinderen met MOGAD?

sep 2024 | Multipele Sclerose

Lees meer over Hoe presenteert corticale encefalitis zich bij kinderen met MOGAD?

3D-FLAIR bruikbaar voor de identificatie van neuritis optica

sep 2024 | Multipele Sclerose

Lees meer over 3D-FLAIR bruikbaar voor de identificatie van neuritis optica

De-escalatie geeft hoger risico op relapses en ziekteprogressie

sep 2024 | Multipele Sclerose

Lees meer over De-escalatie geeft hoger risico op relapses en ziekteprogressie

Therapeutische inertie bij de behandeling van vrouwen met MS

sep 2024 | Multipele Sclerose

Lees meer over Therapeutische inertie bij de behandeling van vrouwen met MS

Kan progressie onafhankelijk van relapsactiviteit worden vastgesteld met patiëntgerapporteerde uitkomsten?

sep 2024 | Multipele Sclerose

Lees meer over Kan progressie onafhankelijk van relapsactiviteit worden vastgesteld met patiëntgerapporteerde uitkomsten?