De belofte van Bruton-tyrosinekinaseremmers is dat deze medicijnen een remmende werking hebben op zowel acute perifeer-gemedieerde ontstekingen gerelateerd aan relapses, als op chronische, in het centraal zenuwstelsel gelokaliseerde, ontstekingen onderliggend aan progressieve MS. Uit een fase II-studie blijkt dat de BTK-remmer fenebrutinib nieuwe laesieactiviteit verlaagt.
Bruton’s tyrosinekinases (BTK’s) spelen een belangrijke rol bij de vorming en ontwikkeling van B-lymfocyten en zijn ook aanwezig in microgliacellen in het centraal zenuwstelsel. Fenebrutinib (FEN) is een potente, zeer selectieve, niet-covalente, reversibele BTK-remmer. De effectiviteit van dit geneesmiddel bij relapsing MS (RMS) wordt op dit moment onderzocht in de gerandomiseerde fase II-studie FENopta. Een analyse van studiegegevens richtte zich op vroege effecten van FEN op laesieactiviteit en het vermogen van dit geneesmiddel om door de bloed-hersenbarrière te migreren.
Patiënten met relatief actieve RMS kwamen volgens een 2:1-verdeling terecht in een groep die 2 keer daags 200 mg FEN kreeg gedurende 12 weken (n = 70) en een placebogroep (n = 36). De deelnemers kregen een MRI-scan na 0, 4, 8 en 12 weken, waarop na T1-weging gekeken werd naar nieuwe gadolinium-aankleurende laesies en nieuwe hypo-intense afwijkingen en na T2-weging naar nieuwe of vergrootte laesies. Na 0 en 12 weken werd bij een deel van de patiënten liquor afgenomen via een lumbaalpunctie, waarna bepaling van FEN-concentraties plaatsvond.
In week 12 hadden patiënten die waren behandeld met FEN vergeleken met de placebogroep een relatieve reductie van 90% voor nieuwe gadolinium-aankleurende laesies, 95% voor nieuwe of vergrootte laesies op T2-gewogen beelden en 58% voor nieuwe hypo-intense afwijkingen op T1-gewogen opnames. Uit analyses van FEN in liquor en plasma bleek dat het de bloed-hersenbarrière was gepasseerd. Analyses van FEN in liquor lieten zien dat fenebrutinib aanwezig was in concentraties die hoog genoeg waren voor remming van B-cellen en microglia in vitro.
Bron: