Regionale verschillen in het effect van behandeling met empagliflozine lijken hun oorsprong te vinden in de definitie van hartfalen (HF)-events. Het uitbreiden van deze definitie met verslechterende HF-events bij poliklinische patiënten verkleint deze regionale verschillen aanzienlijk.
De EMPEROR-Reduced-studie toonde eerder al aan dat empagliflozine het risico op cardiovasculaire (CV-)sterfte of hospitalisatie wegens hartfalen (HHF) met 25% vermindert, ongeacht of patiënten diabetes hebben. Er blijken echter regionale verschillen te zijn in de primaire samengestelde uitkomst van CV-sterfte of HHF, waarbij het behandeleffect van de natrium-glucose-cotransporter-2 (SGLT2)-remming meer uitgesproken was in Noord-Amerika, Latijns-Amerika en Azië dan in Europa.1
Lam et al. bestudeerden factoren die mogelijk de invloed verklaren van de regio waaruit patiënten afkomstig zijn, door het effect van baseline variabelen en de definities van de eindpunten op de uitkomsten te beoordelen. Hiervoor werden de landen prospectief gegroepeerd naar regio: Latijns-Amerika (35%), Noord-Amerika (11%), Europa (36%), Azië (13%) en een categorie overig waar India en Australië onder vallen (5%). Opvallend was dat de patiënten in Europa en Noord-Amerika ouder waren en slechtere New York Heart Association (NYHA)-status en een slechtere nierfunctie hadden dan de patiënten in andere regio’s. Het totale aantal HHF was in Azië en Noord-Amerika twee tot drie keer hoger dan in Europa, ondanks onder meer vergelijkbare CV-mortaliteit bij de patiënten. Het effect van empagliflozine op de primaire samengestelde uitkomst was groter in regio’s met een hogere ratio HHF/CV-sterfte. Deze ratio was hoger dan viereneenhalf keer in Azië en Noord-Amerika waarbij de risicoreductie met empagliflozine 30-45% bedroeg. In Europa was deze ratio ongeveer twee met een risicoreductie door empagliflozine van ongeveer 5%. Wanneer echter de HF-events bij de poliklinische patiënten in de tijd tot de eerste analyse werden meegerekend, bleek er een opvallende stijging in het aantal verslechterende HF-events te zijn die bijdroeg aan de samengestelde uitkomst in Europa. De risicoreductie van empagliflozine steeg eveneens van 5 tot 26%. Lam stelde dat de resultaten suggereren dat verslechterende HF-events in Europa bij voorkeur poliklinisch worden behandeld terwijl dat in andere regio’s in de wereld in een ziekenhuissetting gebeurt.
Bronnen:
- Packer M, Anker SD, Butler J, et al. Cardiovascular and renal outcomes with empagliflozin in heart failure. N Engl J Med. 2020;383:1413-1424.
- Lam CSP, et al. Regional influences on the response to empagliflozin in patients with heart failure and a reduced ejection fraction: the EMPEROR-Reduced trial. Heart Failure 2021.