Bij uitgebreid voorbehandelde NSCLC-patiënten met een KRAS G12C-mutatie leidde sotorasib bij 37,1% van de patiënten tot een objectieve respons en een mediane overleving van 12,5 maanden. De resultaten van de fase II-CodeBreaK 100-studie werden gepresenteerd tijdens 2021 ASCO Virtual Annual Meeting en gelijktijdig gepubliceerd in The New England Journal of Medicine.1,2
Tot voor kort was voor patiënten met KRAS-mutaties geen doelgerichte therapie beschikbaar. Met de ontwikkeling van sotorasib, voorheen bekend als AMG-150, is hier verandering in gekomen. KRAS-mutaties zijn met 25-30% de meest voorkomende drivermutaties bij NSCLC, maar de G12C-mutatie waartegen sotorasib is gericht, komt voor bij ongeveer 13% van de longadenocarcinomen.
Ferdinandos Skoulidis bespreekt de CodeBreaK 100-studie naar sotorasib bij eerder behandelde patiënten met NSCLC en KRAS G12C-mutaties, met een focus op de OS-data en een subgroepanalyse op basis van co-mutaties (3:58).
Provided by Medicine Matters oncology; ©2021 Springer Healthcare Ltd, part of the Springer Nature Group.
In CodeBreak 100 werden 126 patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC met een KRAS G12C-mutatie geïncludeerd, waaronder 26 patiënten met stabiele hersenmetastasen. De patiënten waren 1 tot 3 keer systemisch behandeld en 81,0% van hen ontving anti-PD1 of anti-PD-L1 en platinumgebaseerde chemotherapie. Het primaire eindpunt van de studie was de ORR; secundaire eindpunten waren onder meer duur van de respons, disease control rate (DCR), PFS en algehele overleving.
De ORR van 37,1% bestond uit 4 complete responsen (3,2%) en 42 partiële responsen (33,9%). Bij 54% van de patiënten was de ziekte stabiel (43,5%) en bij 20 patiënten progressief (16,1%). Van 4 patiënten konden de gegevens niet worden geëvalueerd. De DCR was 80,6% en de mediane tijd tot respons 1,35 maanden. De mediane PFS was 6,8 maanden en de mediane OS 12,5 maanden, maar deze data waren nog niet rijp voor analyse. Verder was er een effect van sotorasib in alle onderzochte subgroepen.
Bronnen