De experimentele en selectieve vitamine D-receptorantagonist ZK168281, kortweg ZK, is in staat in een muizenmodel voor idiopathische infantiele hypercalciëmie het calciumgehalte in het serum alsook de uitscheiding van calcium door de nieren te normaliseren, blijkt uit een Franse studie.1
Idiopathische infantiele hypercalciëmie (IIH) is een zeldzame, aangeboren ziekte die wordt veroorzaakt door een ‘loss of function’-mutatie in het gen dat codeert voor CYP24A1, een enzym dat van belang is bij de afbraak van de bioactieve vorm van vitamine D. Als gevolg daarvan stijgt de concentratie van vitamine D in het lichaam, wat leidt tot hypercalciëmie.
Geen van de huidige behandelprotocollen richt zich momenteel op de oorzaak van de aandoening, de verstoorde vitamine-D-signaleringsroute in het lichaam als gevolg van een toegenomen binding van vitamine D aan de vitamine D-receptor. Een selectieve vitamine D-receptorantagonist zou de signaleringsroute in principe kunnen normaliseren.
De Franse onderzoekers gingen de effectiviteit na van de selectieve vitamine-D-receptorantagonist ZK in een muizenmodel voor IIH. In deze muizen is het CYP24A1-gen met behulp van genetische manipulatie uitgeschakeld. De klinische en biochemische karakteristieken van deze muizen komen sterk overeen met die van het humane IIH-ziektebeeld.
Behandeling van de IIH-muizen met ZK leidde tot normalisering van het calciumgehalte in het serum als ook normale calciumuitscheiding door de nier, en afname van de mate van nierverkalking en -fibrose. Er werden geen bijwerkingen waargenomen.
Op grond hiervan concluderen de onderzoekers dat de selectieve vitamine-D-receptorantagonist ZK mogelijk een effectief geneesmiddel is voor een doelgerichte behandeling van IIH.
Bron: