Verschillende orale regimes met een backbone van bedaquiline, pretomanid en linezolid met een aflopende dosering zijn na een behandelduur van 24 weken zowel veilig als effectief bevonden voor de behandeling van patiënten met rifampicine-resistente tuberculose. Dit is naar voren gekomen uit de open-label fase II/III-studie TB-PRACTECAL.
In dit onderzoek participeerden 552 adolescenten (leeftijd > 15 jaar) en volwassenen uit Oezbekistan, Wit-Rusland en Zuid-Afrika. De deelnemende patiënten werden gerandomiseerd naar een van de drie onderzoeksregimes of een controlebehandeling:
- De BPaL-groep bestond uit bedaquiline 400 mg per dag gedurende 2 weken, gevolgd door 200 mg driemaal per week gedurende 22 weken, pretomanid 200 mg per dag gedurende 24 weken en een aflopende dosis linezolid, eerst 600 mg per dag gedurende 16 weken en vervolgens 300 mg gedurende 8 weken.
- In de BPaLC-groep was clofazimine 100 mg per dag gedurende 24 weken toegevoegd en in de BPaLM-arm moxifloxacine 400 mg per dag.
De inschrijving begon in januari 2017 en werd in maart 2021 voortijdig stopgezet. De primaire uitkomstmaat was een samenstelling van therapiefalen, overlijden, stopzetting van de behandeling, recidief en verlies van follow-up. In de aangepaste intention-to-treatpopulatie trad een dergelijke ongunstige uitkomst op bij 48,5% in de controlegroep, bij 23,3% in de BPaL-groep, bij 18,8% in de BPaLC-groep en bij 11,3% in de BPaLM-groep.
Er traden drie recidieven in de BPaL-groep op en 1 in de BPaLC-groep. In de BPaLM-groep traden geen recidieven op. Secundaire analyses na 24, 48 en 108 weken na randomisatie waren consistent met de primaire uitkomsten.
In de controlegroep overleden 2 patiënten, in de BPaLC-groep 1 patiënt, in de BPaLM- en de BPaL-groep overleed niemand. Het percentage patiënten met minstens 1 graad ≥ 3- en/of een ernstige bijwerking was 58,9% in de controlegroep, 21,7% in de BPaL-groep, 31,9% in de BPaLC-groep en 19,4% in de BPaLM-groep. De gemiddelde QTcF-verlenging vanaf baseline na 24 weken was in deze 4 groepen respectievelijk 44,9 ms, 23,3 ms, 40,2 ms en 27,0 ms.
Bron