Een van de eerste analyses van de fase I/II TRIDENT-1-studie toont dat de ROS1- en TRK-remmer repotrectinib leidt tot een hoog aantal objectieve responsen bij patiënten met NSCLC met een ROS1-fusie.
Eind vorig jaar gepresenteerde data van het fase I-gedeelte van de studie met 11 ROS1-TKI-naïeve patiënten, toonden een objectief responspercentage van 91. De mediane duur van de respons in deze groep was 23,1 maanden en de mediane PFS 24,6 maanden.
Voor het WCLC in Singapore presenteerden de onderzoekers fase I/II-data uit verschillende cohorten. Het eerste fase II-cohort includeerde, net als het fase I-gedeelte van de studie, ROS1-fusie-positieve, ROS1-TKI-naïeve patiënten (n = 55). 20% in deze groep was eerder behandeld met chemotherapie. Een gepoolde analyse van deze patiënten met de fase I-patiënten toonde een ORR van 91%. Verder werd een aanzienlijk deel van de patiënten nog behandeld op het moment van de analyse; 2 uit het fase I-gedeelte en 14 uit het fase II-gedeelte. In het fase I-gedeelte werd 57% van de patiënten meer dan 30 maanden behandeld, en was de mediane duur van de behandeling 30,9 maanden.
In andere cohorten worden onder meer ROS1-positieve patiënten geïncludeerd die eerder met één of meer ROS1-TKI’s zijn behandeld (met of zonder chemotherapie). Objectieve responspercentages in deze cohorten varieerden van 40 tot 67. In andere cohorten worden patiënten met NTRK-fusies geïncludeerd. Eén van deze cohorten (n = 6) toonde een ORR van 50%.
De studie laat verder zien dat behandeling met repotrectinib goed werd verdragen, met de meerderheid van de bijwerkingen van graad 1 of 2. De resultaten van de TRIDENT-1-studie zijn voor de Amerikaanse registratieautoriteit FDA aanleiding om de behandeling versneld te beoordelen via de zogenoemde breakthrough therapy designation.
Bron:
Cho BC, et al. Phase 1/2 TRIDENT-1 study of repotrectinib in patients with ROS1+ or NTRK+ advanced solid tumors. 2020 World Conference on Lung Cancer, abstract MA11.07.