De selectieve niet-steroïde mineralocorticoïdreceptorantagonist finerenon vermindert het risico op cardiorenale uitkomsten bij patiënten met diabetes type 2 en chronische nierziekten. Dit is aangetoond in de FIDELIO- en FIGARO-DKD-studies.1,2 Als vervolg hierop is in de FIDELITY-analyse gekeken of het effect van finerenon wordt beïnvloed door GLP-1-RA-gebruik op baseline.3
Patiënten met diabetes type 2 en chronische nierziekte (UACR ≥ 30 tot < 300 mg/g en eGFR ≥ 25 tot ≤ 90 ml/min/1,73 m2, of UACR ≥ 300 tot ≤ 5000 mg/g en eGFR ≥ 25 ml/min /1,73 m2) die behandeld werden met de optimale dosering renine-angiotensinesysteemblokkade zijn in deze studie gerandomiseerd naar finerenon of placebo. Aan de hand van het gebruik van een GLP-1-receptoragonist is het effect van finerenon na vier maanden gebruik onderzocht op cardiovasculaire uitkomsten (cardiovasculair overlijden, niet-fataal myocardinfarct, niet-fatale beroerte of ziekenhuisopname voor hartfalen), op de nieren (nierfalen, aanhoudende ≥ 57% eGFR-afname of overlijden aan nierfalen), en op UACR.
Van de in totaal 13.026 patiënten kregen 944 (7,2%) patiënten bij aanvang van de studie een GLP-1-receptoragonist. Dit had geen consequenties voor de cardiovasculaire uitkomsten; die waren consistent, ongeacht het gebruik van GLP-1-receptoragonist (HR 0,76; 95%-BI 0,52-1,11 met GLP-1RA; HR 0,87, 95%-BI 0,79-0,96 zonder GLP-1RA; p = 0,63). Ook de renale uitkomsten waren consistent, ongeacht het gebruik van een GLP-1-receptoragonist (HR 0,82; 95%-BI 0,45-1,48) en zonder GLP-1RA (HR 0,77, 95%-BI 0,67-0,89; p = 0,79).
Wel nam de UACR meer af met finerenon bij patiënten die een GLP-1-receptoragonist gebruikten bij aanvang (placebogecorrigeerde verandering -38% met GLP-1RA en -31% zonder GLP-1RA-gebruik; p = 0,03). Hier lijkt sprake van een ander mechanisme achter de vermindering van albuminurie.
De incidentie van hyperkaliëmie steeg met finerenon in dezelfde mate, met en zonder gebruik van een GLP-1-receptoragonist.
Bronnen
1. Bakris GL, Agarwal R, Anker SD, et al. Effect of finerenone on chronic kidney disease outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2020; 383:2219-2229.
2. Pitt B, Filippatos G, Agarwal R, et al. Cardiovascular events with finerenone in kidney disease and type 2 diabetes. N Engl J Med. 2021; 385:2252-63.
3. Rossing P, et al. Finerenone in patients across the spectrum of CKD and T2D by GLP-1RA use. 82nd Virtual ADA Scientific Sessions 2022, abstract 22-OR.