Het bereiken en behouden van een LDL-C-spiegel < 20 mg/dl is geassocieerd met verbeterde CV-uitkomsten, inclusief het samengestelde eindpunt van CV-sterfte, MI en beroerte, zonder bewijs voor een verhoogde incidentie van veiligheidsgebeurtenissen gedurende maximaal 8,6 jaar follow-up.
In deze vooraf gespecificeerde verkennende analyse werd het verband onderzocht tussen het bereiken van verschillende low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) spiegels en de incidentie van cardiovasculaire (CV) en veiligheidsuitkomsten gedurende een follow-up van maximaal 8,6 jaar. In de oorspronkelijke FOURIER- en FOURIER-OLE-studies waarin evolocumab werd geëvalueerd, bereikten meer dan 3500 patiënten LDL-C-spiegels < 20 mg/dl en meer dan 10.000 bereikten LDL-C-spiegels < 40 mg/dl. Uit deze analyse bleek dat in de loop van 77.470 patiëntjaren follow-up er een monotonische relatie bestond tussen lagere LDL-C-spiegels – tot zeer lage LDL-C-spiegels < 20 mg/dl – en een lager risico op het effectiviteitseindpunt van FOURIER op CV-sterfte, myocardinfarct (MI), beroerte, coronaire revascularisatie of ziekenhuisopname wegens instabiele angina. Er bleek eveneens een vergelijkbare relatie te bestaan tussen het risico op het belangrijkste secundaire eindpunt van CV-sterfte, MI of beroerte en bereikte LDL-C-spiegels.
De onderzoekers wezen er op dat de FOURIER-studies echter ook de nodige beperkingen hadden. Zo hadden patiënten stabiele atherosclerotische CV-ziekte (ASCVD) met baseline LDL-C ≥ 70 mg/dl of non-high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) ≥ 100 mg/dl bij door de richtlijn aanbevolen medische behandeling, waardoor de bevindingen uit dit onderzoek mogelijk niet op alle patiënten in de dagelijkse klinische praktijk toepasbaar zijn. Ook werd benadrukt dat de vergelijkingen gebaseerd zijn op een postrandomisatie variabele en, ondanks de multivariate analyse, onderhevig kunnen zijn aan residuale confounding. Desalniettemin was duidelijk dat data uit de FOURIER- en de FOURIER-OLE-studie met evolocumab aantonen dat het streven naar een zeer lage LDL-C-spiegel zowel effectief als veilig is voor patiënten met ASCVD.
Bron: