In een internationale studie zijn op basis van bloedbiomarkers 3 clusters gevonden van patiënten met longfibrose. Volgens de onderzoekers biedt dat de mogelijkheid voor het ontwikkelen van gerichte therapie.
Doel van de studie was om patiënten met longfibrose met biomarkers in het bloed te classificeren voor verschillende ziektepatronen (endotypen). De onderzoekers classificeerden 455 (348 mannen, 107 vrouwen; gemiddelde leeftijd 72 jaar) van de 580 patiënten uit de PROFILE-studie: een multicenter, prospectief, observationeel cohort van individuen met idiopathische longfibrose of non-specifieke interstitiële longontsteking in 2 Engelse ziekenhuizen. In de PROFILE-studie werden met ELISA 13 bloedbiomarkers gemeten voor extracellulaire matrixverandering, epitheliale stress en trombose. Clustering van patiënten werd geëvalueerd met een machine learning-programma voor biomarkers, toegepast op een dataset van de Australian Idiopathic Pulmonary Fibrosis Registry (AIPFR).
In de geanalyseerde groep werden 3 clusters onderscheiden. Een BM-cluster (‘basement membrane’; n = 248) had hoge concentraties PRO-C4, PRO-C28, C3M en C6M. Een EI-cluster (‘epithelial injury’; n = 109) had hoge concentraties MMP-7, SP-D, CYFRA211, CA19-9 en CA-125. Het 3e cluster (XF: ‘crosslinked fibrin’; n = 98) had hoge concentraties X-FIB. In de AIPFR-dataset werden dezelfde 3 clusters gevonden. In de PROFILE-dataset waren de EI- en XF-clusters geassocieerd met hogere kans op mortaliteit dan het BM-cluster. Het EI-cluster vertoonde de hoogste jaarlijkse afname in percentage FVC, gevolgd door het BM- en het XF-cluster. Ook in de AIPFR-dataset werd dat patroon gezien.
Op basis van bloedbiomarkers zijn dus 3 clusters longfibrosepatiënten te onderscheiden die geassocieerd zijn met longfunctie en prognose. Dat wijst op het bestaan van endotypen van longfibrose, met de mogelijkheid van ontwikkeling van gerichte therapie.
Bron:
Fainberg HP, Moodley Y, Triguero I, et al. Cluster analysis of blood biomarkers to identify molecular patterns in pulmonary fibrosis: assessment of a multicentre, prospective, observational cohort with independent validation. Lancet Respir Med. 2024;12:681-92.