Het promotieonderzoek van Sander Joosten aan de Universiteit van Amsterdam biedt nieuwe inzichten in de rol van CD44 en MET tijdens de carcinogenese van colorectaal carcinoom (CRC). Er blijkt een interactie te bestaan tussen CD44 en de MET-signalering, zowel onder homeostatische omstandigheden als bij het ontstaan en de progressie van deze kanker.
Een belangrijke gebeurtenis bij het ontstaan van CRC is de activering van de WNT-signaleringsroute. Dit resulteert in een constitutieve transcriptie van de betrokken genen, wat bijdraagt aan een maligne transformatie. Twee directe WNT-doelgenen zijn CD44 en MET. Verhoogde expressieniveaus van zowel CD44 als MET zijn sterk gecorreleerd met een verminderde ziektevrije en totale overleving na een operatie voor CRC.
De functionele rol van CD44, inclusief de verschillende splice varianten, en van MET, tijdens de intestinale homeostase en bij het ontstaan van tumoren en de progressie en metastasering daarvan was nog vrij onbekend.
Bron: Joosten SPJ. HGF/MET and CD44 in intestinal cancer – Partners in tumorigenesis and therapy resistance. PhD thesis. Universiteit van Amsterdam, oktober 2021