‘Afgeslankte’ versie van COBRA meest kosteneffectief bij vroege RA

COBRA Slim, oftewel een combinatie van methotrexaat (MTX) met prednison (afbouwen vanaf 30 mg) is na 2 jaar goedkoper en heeft evenveel effect op de gezondheid als intensievere step-down combinatietherapieën of een conventionele step-up therapie. Dit blijkt uit een analyse van de kosteneffectiviteit¹ die was ingebed in de CareRA-studie.²

De invloedrijke Combinatietherapie Bij Reumatoïde Artritis (CoBRA)-trial introduceerde bij vroege RA het principe van streven naar snelle remissie middels een combinatie van DMARDs plus een step-down behandeling met hooggedoseerde glucocorticoïden. Er is echter nog steeds discussie over de vraag welke combinatie van DMARDs en glucocorticoïden het meest effectief en het best haalbaar is. In de CareRA-studie werden drie van dergelijke combinaties, gebaseerd op het oorspronkelijke CoBRA-protocol, met elkaar vergeleken.² Het was een gerandomiseerde, pragmatische open-label trial met een treat-to-target benadering. In de intention-to-treat populatie van 379 patiënten met vroege RA werden twee categorieën onderscheiden: patiënten met een hoog en met een laag risico op snelle progressie. Hoogrisicopatiënten werden gerandomiseerd naar:

• COBRA Classic: MTX + sulfasalazine + prednison step-down beginnend bij 60 mg;
• COBRA Slim: MTX + prednison step-down beginnend bij 30 mg;
• COBRA Avant Garde: MTX + leflunomide + prednison step-down beginnend bij 30 mg.

Laagrisicopatiënten werden gerandomiseerd naar MTX zonder glucocorticoïden (tight step-up: (MTX-TSU) of COBRA Slim. De resultaten na 2 jaar lieten zien dat COBRA Slim een effectieve, veilige, niet-kostbare en goed haalbare eerste behandelstrategie lijkt te zijn bij patiënten met vroege RA (ongeacht of zij als laag- of hoogrisicopatiënten worden ingeschat), mits het treat-to-target principe wordt aangehouden.

Piggyback-analyse

Van de resultaten van de CareRA-studie is een piggyback-analyse gemaakt, waarin de kosteneffectiviteit van de verschillende CoBRA-strategieën is nagegaan. De gegevens over de zorgkosten werden prospectief verzameld.

In de groep met hoogrisicopatiënten waren COBRA Classic en COBRA Avant-Garde duurder dan COBRA Slim: het verschil was resp. € 1464 (95% BI: -198 tot 3127) en € 636 (95% BI: -987 tot 2258). De quality-adjusted life years (QALYs) kwamen net iets lager uit bij COBRA Classic (een verschil van -0,002 (95% BI: -0,086 tot 0,082) en bij Avant-Garde (verschil -0,009 (95% BI: -0,102 tot 0,084). In de groep met laagrisicopatiënten was COBRA Slim gemiddeld € 617 goedkoper (95% BI: -2799 tot 1566) dan MTX-TSU. Ook resulteerde COBRA Slim in meer QALYs: 0,141 (95% BI: 0,008 tot 0,274).

Vervolgstudie

Aangezien de ongeveer 30% niet-responders in de CareRA-studie al in een vroeg stadium konden worden geïdentificeerd, is een vervolgstudie opgezet, de CareRA20-studie. Daarin wordt gekeken of bij patiënten met onvoldoende respons op COBRA Slim een vroegtijdige kuur met een TNF-remmer (tussen week 8 en 32) betere uitkomsten genereert dan een meer traditionele treat-to-target behandelsequentie. Deze studie (NCT03649061) is naar verwachting eind 2022 afgerond.

Referenties

1. Pazmino S, Boonen A, Stouten V, et al. Two-year cost-effectiveness of different COBRA-like intensive remission induction schemes in early rheumatoid arthritis: a piggyback study on the pragmatic randomised controlled CareRA trial. Ann Rheum Dis. 2020;79(5):556-65.
2. Verschueren P, De Cock D, Corluy L, et al. Effectiveness of methotrexate with step-down glucocorticoid remission induction (COBRA Slim) versus other intensive treatment strategies for early rheumatoid arthritis in a treat-to-target approach: 1-year results of CareRA, a randomised pragmatic open-label superiority trial. Ann Rheum Dis. 2017;76(3):511-20.