Diep intronische FGF14 GAA-repeat-expansie bij late-onset cerebellaire ataxie

Delen via:

Een internationale groep onderzoekers beschrijft in The New England Journal of Medicine een nieuwe GAA-repeat-expansie in het eerste intron van FGF14 bij personen met onverklaarde late-onset cerebellaire ataxie (LOCA).

Bij LOCA wordt in veel gevallen geen moleculaire diagnose gevonden. In hun zoektocht naar nieuwe pathogene repeat-expansies sequencten de onderzoekers de genomen van 6 personen met autosomaal dominante LOCA die lid waren van 3 Frans-Canadese families. Ze identificeerden een mogelijk pathogene repeat-expansie en deze werd vervolgens getest op associatie met ziekte in 2 onafhankelijke case-control-series: een Frans-Canadese (66 patiënten en 209 controles) en een Duitse (228 patiënten en 199 controles). Ook werd de repeat gegenotypeerd bij 20 Australische en 31 Indiase indexpatiënten. Daarnaast werd de gen- en eiwitexpressie getest in cerebellair weefsel van 2 overleden patiënten en in 2 motorneuroncellijnen afgeleid van geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC’s) van patiënten.

Bij de 6 Frans-Canadese patiënten werd een GAA-repeat-expansie geïdentificeerd diep in het eerste intron van FGF14, dat codeert voor fibroblastgroeifactor 14. Co-segregatie van de repeat-expansie met ziekte in de families ondersteunde een pathogene drempelwaarde van ≥ 250 GAA-repeats ((GAA)≥250). Er was een significante associatie tussen FGF14 (GAA)≥250-expansies en LOCA in het Frans-Canadese cohort (OR 105,60; p < 0,001) en in het Duitse cohort (OR 8,76; p < 0,001). De repeat-expansie was aanwezig bij respectievelijk 61%, 18%, 15% en 10% van de Frans-Canadese, Duitse, Australische en Indiase indexpatiënten. In totaal werden 128 patiënten met LOCA geïdentificeerd die een FGF14 (GAA)≥250-expansie hadden. Postmortem-onderzoek van cerebellumweefsel en van iPSC-afgeleide motorneuronen toonde een afgenomen expressie van FGF14-RNA en -eiwit.

Bron:

Pellerin D, Danzi MC, Wilke C, et al. Deep Intronic FGF14 GAA Repeat Expansion in Late-Onset Cerebellar Ataxia. N Engl J Med. 2023;388:128-41. 

 

ECTRIMS 2015 video update Teunissen: Will MS be prevented?

jun 2017

Lees meer over ECTRIMS 2015 video update Teunissen: Will MS be prevented?

ECTRIMS 2015 video update Bouma: MS Clinical phenotypes

jun 2017

Lees meer over ECTRIMS 2015 video update Bouma: MS Clinical phenotypes

Subklinische manifestatie MS bij asymptomatische familieleden

jun 2017 | Multipele Sclerose

Lees meer over Subklinische manifestatie MS bij asymptomatische familieleden

Suïcidale gedachten bij 5% van de mantelzorgers van dementerenden

jun 2017 | Dementie

Lees meer over Suïcidale gedachten bij 5% van de mantelzorgers van dementerenden

13th International Conference on AD/PD

jun 2017 | Bewegingsstoornissen, Dementie

Lees meer over 13th International Conference on AD/PD

Minocycline verlaagt risico op conversie van CIS naar MS

jun 2017 | Multipele Sclerose

Lees meer over Minocycline verlaagt risico op conversie van CIS naar MS

Neurologisch Jaaroverzicht 2024

17 dec 2024 om 20:00 | Bewegingsstoornissen, Dementie, Hoofdpijn, Multipele Sclerose

Lees meer over Neurologisch Jaaroverzicht 2024

RNA therapie: nu en in de toekomst - deel 2

30 sep 2024 om 20:00

Lees meer over RNA therapie: nu en in de toekomst - deel 2

B-cel therapieën bij MS: impact op immunologie

10 jun 2024 | Multipele Sclerose, Vaccinatie

Lees meer over B-cel therapieën bij MS: impact op immunologie

Keynote webinar | Spotlight on sleep in brain health

2 mei 2024 om 18:00

Lees meer over Keynote webinar | Spotlight on sleep in brain health

Neurologisch Jaaroverzicht 2023

20 feb 2024 | Bewegingsstoornissen, Dementie, Epilepsie, Hoofdpijn, Multipele Sclerose, Neuro-vasculair

Lees meer over Neurologisch Jaaroverzicht 2023

Masterclass Wervelkolom Welzijn: hedendaagse inzichten en oplossingen

30 jan 2024 om 20:00

Lees meer over Masterclass Wervelkolom Welzijn: hedendaagse inzichten en oplossingen

Plaatsbepaling van device-aided therapies (DATs) bij de ziekte van Parkinson

7 aug 2023 | Bewegingsstoornissen

Lees meer over Plaatsbepaling van device-aided therapies (DATs) bij de ziekte van Parkinson

MS: welk middel voor welke patiënt?

9 mrt 2023 | Multipele Sclerose

Lees meer over MS: welk middel voor welke patiënt?

Neurologisch Jaaroverzicht 2022

1 feb 2023 | Bewegingsstoornissen, Dementie, Epilepsie, Hoofdpijn, Multipele Sclerose, Neuro-vasculair

Lees meer over Neurologisch Jaaroverzicht 2022
Er zijn geen e-learnings gevonden.

MS Pitstop: Update Diagnose en Nieuwe Ontwikkelingen in MS

dinsdag 19 nov 2024 van 18:00 tot 21:15 | Multipele Sclerose

Lees meer over MS Pitstop: Update Diagnose en Nieuwe Ontwikkelingen in MS

Hoeveelheid reticulaire pseudodrusen gerelateerd aan risico op een beroerte

sep 2024 | Myocardinfarct, Netvliesafwijkingen, Neuro-vasculair

Lees meer over Hoeveelheid reticulaire pseudodrusen gerelateerd aan risico op een beroerte

Veranderingen in korteketenvetzuren hangen samen met ziekteprogressie bij patiënten met MS

sep 2024 | Multipele Sclerose

Lees meer over Veranderingen in korteketenvetzuren hangen samen met ziekteprogressie bij patiënten met MS

De effectiviteit, veiligheid en belasting van behandeling met cladribine-tabletten

sep 2024 | Multipele Sclerose

Lees meer over De effectiviteit, veiligheid en belasting van behandeling met cladribine-tabletten

Hoe presenteert corticale encefalitis zich bij kinderen met MOGAD?

sep 2024 | Multipele Sclerose

Lees meer over Hoe presenteert corticale encefalitis zich bij kinderen met MOGAD?

3D-FLAIR bruikbaar voor de identificatie van neuritis optica

sep 2024 | Multipele Sclerose

Lees meer over 3D-FLAIR bruikbaar voor de identificatie van neuritis optica

De-escalatie geeft hoger risico op relapses en ziekteprogressie

sep 2024 | Multipele Sclerose

Lees meer over De-escalatie geeft hoger risico op relapses en ziekteprogressie

Therapeutische inertie bij de behandeling van vrouwen met MS

sep 2024 | Multipele Sclerose

Lees meer over Therapeutische inertie bij de behandeling van vrouwen met MS

Kan progressie onafhankelijk van relapsactiviteit worden vastgesteld met patiëntgerapporteerde uitkomsten?

sep 2024 | Multipele Sclerose

Lees meer over Kan progressie onafhankelijk van relapsactiviteit worden vastgesteld met patiëntgerapporteerde uitkomsten?

Veranderingen in structurele connectiviteit bij mensen met MS en cognitieve beperkingen

sep 2024 | Multipele Sclerose

Lees meer over Veranderingen in structurele connectiviteit bij mensen met MS en cognitieve beperkingen

Podcast: AI in stroke - Using deep learning to predict clinical outcomes after stroke

jan 2024 | Neuro-vasculair

Lees meer over Podcast: AI in stroke - Using deep learning to predict clinical outcomes after stroke

Podcast: Stem cell therapy for PD - A new era for managing Parkinson’s disease?

dec 2023 | Bewegingsstoornissen

Lees meer over Podcast: Stem cell therapy for PD - A new era for managing Parkinson’s disease?

Real World Evidence in MS

jan 2020 | Multipele Sclerose

Lees meer over Real World Evidence in MS

MedNet Neurologie 2024-03

sep 2024

Lees meer over MedNet Neurologie 2024-03

MedNet Neurologie 2024-02

jun 2024

Lees meer over MedNet Neurologie 2024-02

MedNet Neurologie 2024-01

mrt 2024

Lees meer over MedNet Neurologie 2024-01

MedNet Neurologie 2023-04

dec 2023

Lees meer over MedNet Neurologie 2023-04

MedNet Neurologie 2023-03

sep 2023

Lees meer over MedNet Neurologie 2023-03

MedNet Neurologie 2023-02

jun 2023

Lees meer over MedNet Neurologie 2023-02

MedNet Neurologie 2023-01

mrt 2023

Lees meer over MedNet Neurologie 2023-01

MedNet Neurologie 2022-04

dec 2022

Lees meer over MedNet Neurologie 2022-04

MedNet Neurologie 2022-03

sep 2022

Lees meer over MedNet Neurologie 2022-03