Diep intronische FGF14 GAA-repeat-expansie bij late-onset cerebellaire ataxie

Delen via:

Een internationale groep onderzoekers beschrijft in The New England Journal of Medicine een nieuwe GAA-repeat-expansie in het eerste intron van FGF14 bij personen met onverklaarde late-onset cerebellaire ataxie (LOCA).

Bij LOCA wordt in veel gevallen geen moleculaire diagnose gevonden. In hun zoektocht naar nieuwe pathogene repeat-expansies sequencten de onderzoekers de genomen van 6 personen met autosomaal dominante LOCA die lid waren van 3 Frans-Canadese families. Ze identificeerden een mogelijk pathogene repeat-expansie en deze werd vervolgens getest op associatie met ziekte in 2 onafhankelijke case-control-series: een Frans-Canadese (66 patiënten en 209 controles) en een Duitse (228 patiënten en 199 controles). Ook werd de repeat gegenotypeerd bij 20 Australische en 31 Indiase indexpatiënten. Daarnaast werd de gen- en eiwitexpressie getest in cerebellair weefsel van 2 overleden patiënten en in 2 motorneuroncellijnen afgeleid van geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC’s) van patiënten.

Bij de 6 Frans-Canadese patiënten werd een GAA-repeat-expansie geïdentificeerd diep in het eerste intron van FGF14, dat codeert voor fibroblastgroeifactor 14. Co-segregatie van de repeat-expansie met ziekte in de families ondersteunde een pathogene drempelwaarde van ≥ 250 GAA-repeats ((GAA)≥250). Er was een significante associatie tussen FGF14 (GAA)≥250-expansies en LOCA in het Frans-Canadese cohort (OR 105,60; p < 0,001) en in het Duitse cohort (OR 8,76; p < 0,001). De repeat-expansie was aanwezig bij respectievelijk 61%, 18%, 15% en 10% van de Frans-Canadese, Duitse, Australische en Indiase indexpatiënten. In totaal werden 128 patiënten met LOCA geïdentificeerd die een FGF14 (GAA)≥250-expansie hadden. Postmortem-onderzoek van cerebellumweefsel en van iPSC-afgeleide motorneuronen toonde een afgenomen expressie van FGF14-RNA en -eiwit.

Bron:

Pellerin D, Danzi MC, Wilke C, et al. Deep Intronic FGF14 GAA Repeat Expansion in Late-Onset Cerebellar Ataxia. N Engl J Med. 2023;388:128-41. 

 

Adaptieve diepe hersenstimulatie bij Parkinson

jan 2025 | Bewegingsstoornissen

Lees meer over Adaptieve diepe hersenstimulatie bij Parkinson

Monoklonaal antilichaam tegen PACAP voor preventie migraine

jan 2025 | Hoofdpijn

Lees meer over Monoklonaal antilichaam tegen PACAP voor preventie migraine

Meer Nederlanders met MS dan tot nu toe werd aangenomen

jan 2025 | Multipele Sclerose

Lees meer over Meer Nederlanders met MS dan tot nu toe werd aangenomen

Schade aan het slijmvlies in bovenste deel maag-darmkanaal gerelateerd aan verhoogde kans op Parkinson

jan 2025 | Bewegingsstoornissen, Endoscopie

Lees meer over Schade aan het slijmvlies in bovenste deel maag-darmkanaal gerelateerd aan verhoogde kans op Parkinson

Propranolol vermindert trillen bij Parkinson

jan 2025 | Bewegingsstoornissen

Lees meer over Propranolol vermindert trillen bij Parkinson

Nieuwe methode brengt ernst en stadia van CADASIL in kaart

dec 2024 | Neuro-vasculair

Lees meer over Nieuwe methode brengt ernst en stadia van CADASIL in kaart