Bevindingen van een Amerikaans-Chinese cohortstudie bieden niet alleen nieuwe inzichten in de chondroprotectieve werking van digoxine, maar bieden ook nieuw bewijs voor een mogelijke nieuwe indicatie: de behandeling van artrose.
Ontregeling van het metabolisme van chondrocyten is geassocieerd met de pathogenese van artrose. Er is veel onderzoek gedaan naar het onderdrukken van het katabolisme van chondrocyten, bedoeld om de homeostase van het kraakbeen te herstellen. Daarentegen is nauwelijks onderzoek gedaan naar de mogelijkheid om het anabolisme van chondrocyten te verbeteren. Deze studie was gericht op repurposing van geneesmiddelen die het anabolisme van chondrocyten kunnen stimuleren, voor de behandeling van artrose.
Seriële screening van door de FDA goedgekeurde geneesmiddelen leidde tot de identificatie van ouabaïne en digoxine als stimulatoren van de differentiatie en het anabolisme van chondrocyten. Deze medicijnen beschermden tegen artrose en verlichtten de hieraan gerelateerde pijn. Een cohortstudie van bijna 57.000 patiënten liet zien dat bij gebruik van digoxine minder vaak een aan artrose gerelateerde gewrichtsvervanging nodig was.
‘Low density’ lipoproteïnereceptorgerelateerd proteïne 4 (LRP4) werd geïdentificeerd als een nieuw doelwit van digoxine en door deletie van LRP4 werd de regulatie van chondrocyten door digoxine opgeheven.
Bron:
Wang KD, Ding X, Jiang N, et al. Digoxin targets low density lipoprotein receptor-related protein 4 and protects against osteoarthritis. Ann Rheum Dis. 2021 Dec 21. Online ahead of print.