Eerste stap in gepersonaliseerde behandeling van kwetsbare patiënten met multipel myeloom (MM)

Chinees onderzoek geeft een eerste aanwijzing dat het zinvol kan zijn om de behandeling van oudere patiënten met multipel myeloom aan te passen aan hun kwetsbaarheid op baseline en gedurende het behandelbeloop. Belangrijke vragen blijven echter nog onbeantwoord, stelt dr. C.A.M. (Claudia) Stege, internist-hematoloog in het Erasmus MC. Meer onderzoek is nodig.  

Het blijft een uitdaging om de effectiviteit en toxiciteit van de behandeling bij oudere patiënten met multipel myeloom (MM) in evenwicht te brengen, voornamelijk vanwege de heterogeniteit alsmede dynamiek in kwetsbaarheid. Om deze reden zijn in een prospectieve studie de haalbaarheid en voordelen van dynamische therapie op maat (DynaFiT) bij oudere patiënten geëvalueerd.  

Patiënten met nieuw gediagnosticeerd MM (≥ 65 jaar) kregen 8 inductiecycli met bortezomib, lenalidomide en dexamethason (VRd), waarbij de behandelingsintensiteit werd aangepast aan de hand van longitudinale veranderingen in de kwetsbaarheidscategorie (fitheid) bij elke behandelcyclus.  

Frailty assessment

Van de 90 patiënten waren bij aanvang respectievelijk 33 (37%), 16 (18%) en 41 (45%) patiënten fit, intermediate fit en kwetsbaar. Van de 75 patiënten die minstens 2 keer een ‘frailty assessment’ hadden ondergaan, ondervonden 28 patiënten (37%) minstens 1 keer een verandering in fitheid. Bij analyse verbeterden 15/26 (58%) kwetsbare patiënten (27% werd fit en 31% werd intermediate fit), 4/15 (27%) van de intermediate fitte patiënten verbeterden of verslechterden (ieder 2), en 6/30 (20%) fitte patiënten gingen achteruit. Tijdens de inductie stopten 34/90 (38%) patiënten met de behandeling, waaronder 10/33 (30%) fitte, 4/16 (25%) intermediate fitte en 20/41 (49%) kwetsbaren. 14/40 (35%) kwetsbare patiënten stopten binnen de eerste 2 cycli, met name vanwege niet-hematologische toxiciteit (voornamelijk infecties).  

Voor fitte, intermediate fitte en kwetsbare patiënten was het overall responspercentage respectievelijk 100%, 93% en 73%; de overleving na 1 jaar was respectievelijk 90%, 75% en 54%. De auteurs concluderen dat de geïndividualiseerde DynaFiT haalbaar en veelbelovend is voor heterogene oudere patiënten. 

Zhang Y, Liang X, Xu W, et.al. Individualized dynamic frailty-tailored therapy (DynaFiT) in elderly patients with newly diagnosed multiple myeloma: a prospective study. J Hematol Oncol. 2024;17:48. 

Commentaar van dr. Claudia Stege, internist-hematoloog in het Erasmus MC, Rotterdam

“De populatie die in dit onderzoek is geïncludeerd, herken ik uit mijn eigen behandelpraktijk. We hebben steeds meer oog voor de heterogeniteit van deze patiënten in termen van fitheid, maar we zien ook hoe moeilijk het is de behandeling aan de hand daarvan aan te passen, omdat er tot nu toe vrijwel geen studies zijn die dit onderbouwen. Dit onderzoek is de eerste stap in die richting. Het brengt heel goed in kaart dat kwetsbaarheid niet statisch is, maar in de loop van de behandeling kan veranderen. Dat zien we in deze studie bij een derde van de patiënten daadwerkelijk gebeuren. Dit is ook wat Febe Smits, promovendus aan het Amsterdam UMC onder leiding van Sonja Zweegman, gevonden heeft met data van de HOVON 143. Ze presenteerde deze resultaten al op het recente ASH-congres. In eenzelfde populatie bij eerstelijnsbehandeling met ixazomib, daratumumab en dexamethason was de mate van kwetsbaarheid ook dynamisch en, nog interessanter, de fitheid bleek na start van de behandeling meer prognostisch dan de kwetsbaarheid voor start van de behandeling. Dit suggereert dat fitheid niet alleen bij aanvang van de studie, maar juist ook daarna moet worden bepaald, omdat het meer zegt over de uitkomst.” 

Real-world patiëntenpopulatie

“Het mooie van de Chinese studie is dat de onderzoekers echt een kwetsbare real-world patiëntenpopulatie hebben geïncludeerd. 95% van de kwetsbare patiënten had bijvoorbeeld een WHO performance van 2 of hoger en 39% had een creatinineklaring < 20 ml/min. De uitkomsten zijn dus goed te extrapoleren naar de patiënten in onze spreekkamer. Beperking is wel dat wij in Nederland niet het regime hanteren dat bij deze patiënten is toegepast. Wij behandelen oudere patiënten in de eerste lijn met daratumumab-lenalidomide-dexamethason. In deze studie werd 37% van de kwetsbare patiënten behandeld met toevoeging van daratumumab aan VRd, wat leek te leiden tot minder vaak staken van de behandeling door toxiciteit. Echter, ik denk dat de onderzochte populatie te klein is om een harde uitspraak te doen of het toevoegen van daratumumab de verdraagbaarheid van de behandeling bij kwetsbare patiënten verbetert. Ook is goed dat de onderzoekers de fitheid bij iedere behandelcyclus hebben vastgesteld. Daarmee hebben ze echter nog niet bewezen dat ze over- of onderbehandeling hebben voorkomen. Je weet dat niet van de patiënten die al na de eerste cyclus zijn gestopt. Daarnaast viel een groot deel van de kwetsbare patiënten ondanks de lagere dosis toch uit vanwege toxiciteit. Je weet dus niet wat er bij hogere doses zou zijn gebeurd. Randomisatie had deze vraag kunnen oplossen.”  

“Voor nu is het wachten op de uitkomsten van de FiTNEss Trial, die al jaren loopt en waarin wel is gerandomiseerd naar een standaardregime versus dosisgereduceerde behandeling op basis van fitheid. We zijn heel benieuwd naar de vraag of de patiënten die bij aanvang van de behandeling kwetsbaar zijn het met die reductie beter doen. Nog mooier zou een driearmige studie zijn: in arm 1 iedereen het standaardregime, in de tweede dosisreductie op basis van baselinefitheid en in de derde dosisreductie op basis van fitheid over de tijd. Maar daarvoor zijn wel heel veel patiënten nodig, dus zo’n studie zal lastig uitvoerbaar zijn. De uitkomsten van de Engelse FiTNEss Trial zijn daarmee het eerste waar we nu met belangstelling naar uitzien.” 

PFS-voordeel met acalabrutinib-combinaties bij eerder onbehandelde CLL

apr 2025 | Leukemie

Lees meer over PFS-voordeel met acalabrutinib-combinaties bij eerder onbehandelde CLL

Monique den Boer aangesteld als hoogleraar Pathobiologie ALL

apr 2025 | Leukemie

Lees meer over Monique den Boer aangesteld als hoogleraar Pathobiologie ALL

Online kennisbank moet werkdruk verlichten

apr 2025

Lees meer over Online kennisbank moet werkdruk verlichten

Impact van driver-mutaties na stamceltransplantatie bij myelofibrose

mrt 2025 | MPN, Stamceltransplantatie

Lees meer over Impact van driver-mutaties na stamceltransplantatie bij myelofibrose

Associaties tussen klonale hematopoëse en veneuze trombo-embolie

mrt 2025 | Benigne hematologie

Lees meer over Associaties tussen klonale hematopoëse en veneuze trombo-embolie

Factoren en overwegingen bij keuze af te zien van behandeling bij hematologische maligniteit

mrt 2025 | Leukemie, Lymfoom, MM

Lees meer over Factoren en overwegingen bij keuze af te zien van behandeling bij hematologische maligniteit

Hersenbloedingen in nieuw perspectief:
het belang van TIME=BRAIN en het couperen van antistolling

2 dec 2024 om 20:00 | Neuro-vasculair

Lees meer over Hersenbloedingen in nieuw perspectief:
het belang van TIME=BRAIN en het couperen van antistolling

AIHA: Diagnostiek en Management van Auto-Immuun Hemolyse

4 nov 2024

Lees meer over AIHA: Diagnostiek en Management van Auto-Immuun Hemolyse

Recent advances in the use of CAR T-cell therapies in relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma and follicular lymphoma

1 okt 2024 om 12:00 | Lymfoom

Lees meer over Recent advances in the use of CAR T-cell therapies in relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma and follicular lymphoma

Opioïden in de 2e lijn: Sleutels tot effectieve bestrijding van maligne pijn

10 sep 2024 om 20:00

Lees meer over Opioïden in de 2e lijn: Sleutels tot effectieve bestrijding van maligne pijn

Pakketbeslissingen en (on-)zekere kosteneffectiviteit: Willingness to Pay voor geneesmiddelen

1 jul 2024

Lees meer over Pakketbeslissingen en (on-)zekere kosteneffectiviteit: Willingness to Pay voor geneesmiddelen

Challenges in advanced Cutaneous T-cell Lymphoma (CTCL) – diagnosis and management

10 jun 2024 om 16:30 | Lymfoom

Lees meer over Challenges in advanced Cutaneous T-cell Lymphoma (CTCL) – diagnosis and management

Vertraagde eliminatie van hoge dosering methotrexaat. Een nefrologisch probleem of oncologisch noodgeval?

21 mei 2024 om 20:00 | Leukemie, Lymfoom

Lees meer over Vertraagde eliminatie van hoge dosering methotrexaat. Een nefrologisch probleem of oncologisch noodgeval?

Targeted therapy binnen de hematologie: welke BTKi voor wie?

29 feb 2024 om 20:00 | Leukemie, Lymfoom

Lees meer over Targeted therapy binnen de hematologie: welke BTKi voor wie?

ITP zorg: kan het anders?
Pathofysiologie, diagnostiek en behandeling

27 sep 2023 om 20:00 | Benigne hematologie

Lees meer over ITP zorg: kan het anders?
Pathofysiologie, diagnostiek en behandeling

E-learning flow cytometry immunophenotyping in cutaneous T-cell lymphoma

Lymfoom

Lees meer over E-learning flow cytometry immunophenotyping in cutaneous T-cell lymphoma

Hematoloog in het Groen*

donderdag 12 jun 2025 t/m zondag 15 jun 2025 | Benigne hematologie, Leukemie, Lymfoom, MDS, MM, MPN, Stamceltransplantatie

Lees meer over Hematoloog in het Groen*

Hematoloog in ORANJE 2025*

vrijdag 13 jun 2025 van 18:00 tot 21:45 | Benigne hematologie, MM

Lees meer over Hematoloog in ORANJE 2025*

Lugano in ORANJE 2025

woensdag 18 jun 2025 van 18:00 tot 21:45 | Lymfoom

Lees meer over Lugano in ORANJE 2025

Hematoloog op Schiermonnikoog 2025 – ASH in Nederland

zondag 7 dec 2025 t/m woensdag 10 dec 2025 | Benigne hematologie, Leukemie, Lymfoom, MDS, MM, MPN

Lees meer over Hematoloog op Schiermonnikoog 2025 – ASH in Nederland

Telemedicine helpt hemofiliepatiënten in afgelegen en onrustige regio’s

feb 2025 | Benigne hematologie

Lees meer over Telemedicine helpt hemofiliepatiënten in afgelegen en onrustige regio’s

Langdurige effectieve behandeling met efanesoctocog alfa bij kinderen met ernstige hemofilie A

feb 2025 | Benigne hematologie

Lees meer over Langdurige effectieve behandeling met efanesoctocog alfa bij kinderen met ernstige hemofilie A

Gunstige uitkomsten profylaxe met Mim8 bij hemofilie A-patiënten

feb 2025 | Benigne hematologie

Lees meer over Gunstige uitkomsten profylaxe met Mim8 bij hemofilie A-patiënten

Aanhoudende effectiviteit dirloctocogene samoparvovec

feb 2025 | Benigne hematologie

Lees meer over Aanhoudende effectiviteit dirloctocogene samoparvovec

Zinvolle educatieve tool voor jongeren met hemofilie

feb 2025 | Benigne hematologie

Lees meer over Zinvolle educatieve tool voor jongeren met hemofilie

Nieuw onderzoeksprotocol voor vrouwen en meisjes met bloedingsstoornissen

feb 2025 | Benigne hematologie

Lees meer over Nieuw onderzoeksprotocol voor vrouwen en meisjes met bloedingsstoornissen

Behandelstrategieën en -uitkomsten bij verworven hemofilie A

feb 2025 | Benigne hematologie

Lees meer over Behandelstrategieën en -uitkomsten bij verworven hemofilie A

Nieuwe ontwikkelingen voor behandeling van de ziekte van Von Willebrand

feb 2025 | Benigne hematologie

Lees meer over Nieuwe ontwikkelingen voor behandeling van de ziekte van Von Willebrand

Factor XI-deficiëntie geeft verhoogd risico op allergieën en hypothyreoïdie

feb 2025 | Benigne hematologie

Lees meer over Factor XI-deficiëntie geeft verhoogd risico op allergieën en hypothyreoïdie

Podcast CMV-infectie: Microbiologie

nov 2024 | Niertransplantatie, Transplantatie, Virale infecties

Lees meer over Podcast CMV-infectie: Microbiologie

Podcast CMV-infectie: Klinische farmacologie

nov 2024 | Niertransplantatie, Transplantatie, Virale infecties

Lees meer over Podcast CMV-infectie: Klinische farmacologie

Podcast CMV-infectie: Solide orgaantransplantatie

nov 2024 | Niertransplantatie, Stamceltransplantatie, Virale infecties

Lees meer over Podcast CMV-infectie: Solide orgaantransplantatie

Podcast CMV-infectie: Hematologie

nov 2024 | Niertransplantatie, Stamceltransplantatie, Virale infecties

Lees meer over Podcast CMV-infectie: Hematologie

Multidisciplinaire podcastserie: CMV-infectie;
Diagnostiek en management na transplantatie

jun 2024 | Niertransplantatie, Stamceltransplantatie, Virale infecties

Lees meer over Multidisciplinaire podcastserie: CMV-infectie;
Diagnostiek en management na transplantatie

Behandeling AML, de verpleegkundig specialist

okt 2020

Lees meer over Behandeling AML, de verpleegkundig specialist

Podcast Hematology App

jul 2020

Lees meer over Podcast Hematology App

Stamceltransplantatie bij AML

apr 2020 | Transplantatie

Lees meer over Stamceltransplantatie bij AML

AML-behandeling in de perifere setting

apr 2020

Lees meer over AML-behandeling in de perifere setting

MedNet Hematologie 2025-01

feb 2025

Lees meer over MedNet Hematologie 2025-01

MedNet Hematologie 2024-06

dec 2024

Lees meer over MedNet Hematologie 2024-06

MedNet Hematologie special CAR T

nov 2024

Lees meer over MedNet Hematologie special CAR T

MedNet Hematologie 2024-05

okt 2024

Lees meer over MedNet Hematologie 2024-05

MedNet Hematologie 2024-04

aug 2024

Lees meer over MedNet Hematologie 2024-04

MedNet Hematologie 2024-03

jun 2024

Lees meer over MedNet Hematologie 2024-03

MedNet Hematologie 2024-02

apr 2024

Lees meer over MedNet Hematologie 2024-02

MedNet Hematologie 2024-01

feb 2024

Lees meer over MedNet Hematologie 2024-01

MedNet Hematologie 2023-06

dec 2023

Lees meer over MedNet Hematologie 2023-06