Genetische gevoeligheid voor hidradenitis suppurativa en cardiometabole ziekte

Patiënten met een genetische gevoeligheid voor hidradenitis suppurativa hebben een verhoogd risico op coronaire hartziekte en diabetes. Een hoge genetische risicoscore is ook geassocieerd met een veranderde expressie van 58 eiwitten in plasma.

Het doel van deze cohortstudie was om de genetische correlatie tussen hidradenitis suppurativa (HS) en cardiometabole ziekte te onderzoeken. Een polygene risicoscore (PRS) voor HS werd gebruikt om de risico’s op coronaire hartziekte (CAD) en diabetes te onderzoeken en veranderingen in het plasmaproteoom te identificeren bij personen uit de UK Biobank, die werden geïncludeerd tussen januari 2006 en december 2010 en werden gevolgd tot 1 januari 2023.

Er werden gegevens meegenomen van 391.481 personen (mediane leeftijd: 58 (IQR 51-64) jaar; 209.235 (53%) vrouwen). Genetische varianten voor HS correleerden significant met varianten geassocieerd met CAD, diabetes en plasmaspiegels van HDL-cholesterol, triglyceriden en CRP. Ten opzichte van de laagrisicogroep (< 25^ste percentiel) gaf een hoge PRS voor HS (≥ 75^ste percentiel) odds ratio’s van 1,09 (95%-BI 1,06-1,12; p < 0,001) voor CAD en 1,13 (95%-BI 1,10-1,17; p < 0,001) voor diabetes. Schattingen waren vergelijkbaar na exclusie van personen met CAD of diabetes voorafgaand aan inclusie. De PRS voor HS was significant geassocieerd met veranderde expressie van 58 plasma-eiwitten. Integratie van dit proteomische profiel en de PRS voor HS in een machine learning model verbeterde de voorspelling van CAD en diabetes ten opzichte van een referentiemodel op basis van geslacht, leeftijd en BMI. Deze bevindingen suggereren een gedeelde pathofysiologische architectuur van HS en cardiometabole ziekte, die gerelateerd is aan een predispositie voor obesitas. Volgens de auteurs vragen deze resultaten om verder onderzoek naar de betrokken eiwitten en hun rol als drug targets.

Bron:

Nielsen VW, Bundgaard Vad O, Holgersen N, et al. Genetic Susceptibility to Hidradenitis Suppurativa and Predisposition to Cardiometabolic Disease. JAMA Dermatol. 2024 Oct 9. Online ahead of print.