“Het gunstige bijwerkingenprofiel maakt iberdomide een interessante combinatiepartner”

Delen via:

Iberdomide plus dexamethason heeft in een fase I/II-studie een veelbelovende respons laten zien bij zwaar voorbehandelde patiënten met multipel myeloom, ook bij patiënten die ongevoelig waren voor immunomodulerende middelen. Onderzoeksleider prof. dr. N.W.C.J. (Niels) van de Donk (Amsterdam UMC) licht de bevindingen toe.

Patiënten met triple-class refractair myeloom, oftewel patiënten die zijn behandeld met CD38-antistoffen, een proteasoomremmer en een immunomodulatory drug (IMiD), hebben een slechte prognose. “Voor deze groep patiënten zijn nieuwe middelen nodig”, vertelt prof. dr. Niels van de Donk, internist-hematoloog in het Amsterdam UMC. “Elke volgende therapielijn betekent over het algemeen slechtere uitkomsten en een verhoogd risico op zowel behandeling- als ziektegerelateerde complicaties. Dit is vooral relevant bij oudere patiënten, die vaker niet-myeloomgerelateerde comorbiditeiten hebben.”

CELMoDs

Er zijn veel studies naar nieuwe kandidaten gaande, waaronder bispecifieke antistoffen en CAR T-cellen. Ook de zogenoemde CELMoDs, zoals iberdomide en mezigdomide, staan al een aantal jaren in de belangstelling. CELMoDs binden aan cereblon en daardoor wordt een specifieke set eiwitten – Ikaros en Aiolos genaamd – snel afgebroken. “Dit leidt tot myeloomtumorceldood, zelfs bij myeloom dat resistent is geworden tegen andere therapieën. Ook activeren CELMoDs het immuunsysteem.”

Iberdomide bindt nog specifieker aan cereblon dan pomalidomide en lenalidomide, en is daardoor nog beter in staat om Ikaros en Aiolos af te breken. Van de Donk: “Het middel heeft in vitro een sterke activiteit laten zien, ook bij tumorcellijnen die pomalidomide-refractair zijn. Verder heeft iberdomide synergie aangetoond met dexamethason en andere anti-myeloomtherapieën, waaronder proteasoomremmers en CD38-antilichamen. Dat was al met al de preklinische rationale om iberdomide uit te testen bij zwaar voorbehandelde myeloompatiënten.”

Studieresultaten

In de fase I/II-studie (CC-220-MM-001), die werd uitgevoerd in 42 behandelcentra in Europa, Canada en de Verenigde Staten, werden 197 patiënten die minstens 2 eerdere behandellijnen hadden gehad – waaronder lenalidomide of pomalidomide en een proteasoomremmer – behandeld met iberdomide plus dexamethason. Het ging hierbij om 90 patiënten in een dosisescalatiecohort en 107 in een dosisexpansiecohort. 

Patiënten in het dosisescalatiecohort kregen toenemende doseringen oraal iberdomide (0,3-1,6 mg op dag 1-21 van elke cyclus) plus oraal dexamethason (eenmaal per week 40 mg of 20 mg indien leeftijd >75 jaar). In het dosisexpansiecohort werden patiënten geïncludeerd die ten minste 3 eerdere behandellijnen hadden gekregen en refractaire ziekte hadden na 3 klassen (immunomodulerende middelen, proteasoomremmers en CD38-antistoffen). Zij kregen de aanbevolen fase II-dosis. 

In het dosisescalatiecohort bleek het totale responspercentage (ORR) 32% (29 van de 90 patiënten) voor alle doses; de maximaal tolereerbare dosis werd hierbij niet bereikt. In het dosisexpansiecohort was de ORR 26% (28 van 107 patiënten). “De toxiciteit was bovendien gunstig”, licht Van de Donk toe. “Er trad weinig hematologische en non-hematologische toxiciteit op, zoals neuropathie, diarree, duizeligheid of vermoeidheid.”

Het bijwerkingenprofiel lijkt hiermee gunstiger dan dat van lenalidomide en pomalidomide. “Iberdomide wordt toegediend als een enkele enantiomeer, een S-isomeer. Dit in tegenstelling tot lenalidomide en pomalidomide, wat mengsels van R- en S-isomeren zijn”, legt Van de Donk uit. “We vermoeden dat R-isomeren verantwoordelijk zijn voor een aantal bijwerkingen, zoals slaperigheid. Dit is mogelijk een verklaring voor het mildere bijwerkingenprofiel van iberdomide.”

Nieuwe studies

Het blijkt dat iberdomide dus niet alleen in het lab, maar ook in de kliniek effectief is. Op basis van dit bewijs is inmiddels een fase III-studie gestart naar iberdomide in combinatie met daratumumab en dexamethason versus daratumumab plus bortezomib en dexamethason bij patiënten met 1 of 2 voorafgaande therapielijnen. Ook het Amsterdam UMC participeert in de EXCALIBER-RRMM-studie.

Verder is er, mede vanwege het gunstige bijwerkingenprofiel, een onderhoudsstudie gaande. “In deze studie, de EMM26-studie, gaan we na of iberdomide effectief en veilig is als onderhoudsbehandeling na stamceltransplantatie”, vertelt de Amsterdamse hoogleraar. “Het gunstige bijwerkingenprofiel maakt iberdomide bovendien een interessante combinatiepartner. Welllicht in combinatie met bispecifieke antistoffen, om de effectiviteit te vergroten. Dat moeten we de komende jaren gaan uitvinden.”

Referentie:

Lonial S, Popat R, Hulin C, et al. Iberdomide plus dexamethasone in heavily pretreated late-line relapsed or refractory multiple myeloma (CC-220-MM-001): a multicentre, multicohort, open-label, phase 1/2 trial. Lancet Haematol. 2022 Nov;9:e822-e832.

Samen het tij keren, in de zorg en als individu

dec 2024 | Gynaecologische oncologie

Lees meer over Samen het tij keren, in de zorg en als individu

Hematon: nieuwe praatkaarten over CAR T-celtherapie

dec 2024 | Lymfoom

Lees meer over Hematon: nieuwe praatkaarten over CAR T-celtherapie

Impact van dosisverlaging dexamethason bij nieuw gediagnosticeerd MM

dec 2024 | MM

Lees meer over Impact van dosisverlaging dexamethason bij nieuw gediagnosticeerd MM

Ziftomenib bij gerecidiveerde of refractaire acute myeloïde leukemie

dec 2024 | Leukemie

Lees meer over Ziftomenib bij gerecidiveerde of refractaire acute myeloïde leukemie

Onderwijs in ziek zijn en in voorlichting over ziek zijn

dec 2024

Lees meer over Onderwijs in ziek zijn en in voorlichting over ziek zijn

EORTC Cutaneous Lymphoma Tumour Group Annual Meeting 2024

dec 2024 | Lymfoom

Lees meer over EORTC Cutaneous Lymphoma Tumour Group Annual Meeting 2024

Hersenbloedingen in nieuw perspectief:
het belang van TIME=BRAIN en het couperen van antistolling

2 dec 2024 om 20:00 | Neuro-vasculair

Lees meer over Hersenbloedingen in nieuw perspectief:
het belang van TIME=BRAIN en het couperen van antistolling

AIHA: Diagnostiek en Management van Auto-Immuun Hemolyse

4 nov 2024

Lees meer over AIHA: Diagnostiek en Management van Auto-Immuun Hemolyse

Recent advances in the use of CAR T-cell therapies in relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma and follicular lymphoma

1 okt 2024 om 12:00 | Lymfoom

Lees meer over Recent advances in the use of CAR T-cell therapies in relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma and follicular lymphoma

Opioïden in de 2e lijn: Sleutels tot effectieve bestrijding van maligne pijn

10 sep 2024 om 20:00

Lees meer over Opioïden in de 2e lijn: Sleutels tot effectieve bestrijding van maligne pijn

Pakketbeslissingen en (on-)zekere kosteneffectiviteit: Willingness to Pay voor geneesmiddelen

1 jul 2024

Lees meer over Pakketbeslissingen en (on-)zekere kosteneffectiviteit: Willingness to Pay voor geneesmiddelen

Challenges in advanced Cutaneous T-cell Lymphoma (CTCL) – diagnosis and management

10 jun 2024 om 16:30 | Lymfoom

Lees meer over Challenges in advanced Cutaneous T-cell Lymphoma (CTCL) – diagnosis and management

Vertraagde eliminatie van hoge dosering methotrexaat. Een nefrologisch probleem of oncologisch noodgeval?

21 mei 2024 om 20:00 | Leukemie, Lymfoom

Lees meer over Vertraagde eliminatie van hoge dosering methotrexaat. Een nefrologisch probleem of oncologisch noodgeval?

Targeted therapy binnen de hematologie: welke BTKi voor wie?

29 feb 2024 om 20:00 | Leukemie, Lymfoom

Lees meer over Targeted therapy binnen de hematologie: welke BTKi voor wie?

ITP zorg: kan het anders?
Pathofysiologie, diagnostiek en behandeling

27 sep 2023 om 20:00 | Benigne hematologie

Lees meer over ITP zorg: kan het anders?
Pathofysiologie, diagnostiek en behandeling

E-learning flow cytometry immunophenotyping in cutaneous T-cell lymphoma

Lymfoom

Lees meer over E-learning flow cytometry immunophenotyping in cutaneous T-cell lymphoma

EAHAD in ORANJE 2025

donderdag 6 feb 2025 van 18:00 tot 21:45 | Benigne hematologie

Lees meer over EAHAD in ORANJE 2025

Groen EHA 2025

donderdag 12 jun 2025 t/m zondag 15 jun 2025 | Benigne hematologie, Leukemie, Lymfoom, MDS, MM, MPN, Stamceltransplantatie

Lees meer over Groen EHA 2025

ICML in ORANJE 2025

woensdag 18 jun 2025 van 18:00 tot 21:45 | Lymfoom

Lees meer over ICML in ORANJE 2025

Verband tussen intensiteit roken, genetische mutaties en ziekteprogressie bij MDS

dec 2024 | MDS

Lees meer over Verband tussen intensiteit roken, genetische mutaties en ziekteprogressie bij MDS

Geen non-inferioriteit verlaagde versus volledige dosis anticoagulantia bij VTE

dec 2024 | Benigne hematologie

Lees meer over Geen non-inferioriteit verlaagde versus volledige dosis anticoagulantia bij VTE

Karakterisering HES-patiënten in het zuidwesten van Nederland

dec 2024 | Benigne hematologie

Lees meer over Karakterisering HES-patiënten in het zuidwesten van Nederland

Tafasitamab plus lenalidomide en rituximab bij R/R FL

dec 2024 | Lymfoom

Lees meer over Tafasitamab plus lenalidomide en rituximab bij R/R FL

Geen voordeel auto-HCT bij patiënten met MCL en negatieve MRD

dec 2024 | Lymfoom, Stamceltransplantatie

Lees meer over Geen voordeel auto-HCT bij patiënten met MCL en negatieve MRD

Voordeel pirtobrutinib bij voorbehandelde patiënten met CLL/SLL

dec 2024 | Leukemie, Lymfoom

Lees meer over Voordeel pirtobrutinib bij voorbehandelde patiënten met CLL/SLL

Screening op ijzertekort bij vrouwen is kosteneffectief

dec 2024 | Benigne hematologie

Lees meer over Screening op ijzertekort bij vrouwen is kosteneffectief

Eerstelijnsbehandeling met eltrombopag bij kinderen met nieuw gediagnosticeerde ITP

dec 2024 | Benigne hematologie

Lees meer over Eerstelijnsbehandeling met eltrombopag bij kinderen met nieuw gediagnosticeerde ITP

AI-kwantificering sikkelcelmorfologie als objectieve ziektemarker SCD

dec 2024 | Benigne hematologie

Lees meer over AI-kwantificering sikkelcelmorfologie als objectieve ziektemarker SCD

Multidisciplinaire podcastserie: CMV-infectie;
Diagnostiek en management na transplantatie

jun 2024 | Niertransplantatie, Stamceltransplantatie, Virale infecties

Lees meer over Multidisciplinaire podcastserie: CMV-infectie;
Diagnostiek en management na transplantatie

Behandeling AML, de verpleegkundig specialist

okt 2020

Lees meer over Behandeling AML, de verpleegkundig specialist

Podcast Hematology App

jul 2020

Lees meer over Podcast Hematology App

Stamceltransplantatie bij AML

apr 2020 | Transplantatie

Lees meer over Stamceltransplantatie bij AML

AML-behandeling in de perifere setting

apr 2020

Lees meer over AML-behandeling in de perifere setting

Diagnose en testen bij FLT3+ AML

jan 2020 | Leukemie

Lees meer over Diagnose en testen bij FLT3+ AML

MedNet Hematologie 2024-06

dec 2024

Lees meer over MedNet Hematologie 2024-06

MedNet Hematologie special CAR T

nov 2024

Lees meer over MedNet Hematologie special CAR T

MedNet Hematologie 2024-05

okt 2024

Lees meer over MedNet Hematologie 2024-05

MedNet Hematologie 2024-04

aug 2024

Lees meer over MedNet Hematologie 2024-04

MedNet Hematologie 2024-03

jun 2024

Lees meer over MedNet Hematologie 2024-03

MedNet Hematologie 2024-02

apr 2024

Lees meer over MedNet Hematologie 2024-02

MedNet Hematologie 2024-01

feb 2024

Lees meer over MedNet Hematologie 2024-01

MedNet Hematologie 2023-06

dec 2023

Lees meer over MedNet Hematologie 2023-06

MedNet Hematologie 2023-05

okt 2023

Lees meer over MedNet Hematologie 2023-05