Amerikaanse onderzoekers adviseren in JAMA Oncology kiembaanonderzoek van DNA-herstelgenen bij patiënten met gemetastaseerde solide tumoren en uitgebreide next-generation sequencing (NGS) bij patiënten met een onbekende primaire tumor.
Het doel van deze cohortstudie was te bepalen welke patiënten met gevorderde solide tumoren het grootste klinische voordeel hebben van NGS om ‘actionable’ genomische targets te identificeren. Tussen 2011 en 2018 ondergingen 1.138 patiënten een biopsie en bij 1.015 van hen (89,2%) was de NGS succesvol (MET1000-cohort). Onder hen waren 538 mannen (53,0%) en de gemiddelde (SD) leeftijd was 57,7 (13,3) jaar. Van de 1.015 gesequencte tumoren, hadden er 817 (80,5%) ten minste 1 ‘potentially actionable alteration’. Van hen kregen 132 patiënten (16,2%) sequencing-gerichte therapie (SDT) en hadden 49 patiënten (37,1% van de met SDT behandelde patiënten) klinisch voordeel, gedefinieerd als ≥ 6 maanden behandeling met SDT.
De meest voorkomende kankertypes met klinisch voordeel van SDT waren sarcoom (12 van 138), prostaatadenocarcinoom (10 van 154) en carcinomen met onbekende primaire tumor (CUP; 7 van 55). Uitzonderlijke responsen (behandelduur ≥ 12 maanden) werden waargenomen bij 26 patiënten (19,7% van de behandelde patiënten). Bij 160 patiënten (15,8% van het cohort) werden 169 pathogene kiembaanvarianten (PGV’s) geïdentificeerd, waaronder 49 PGV’s (4,8% van het cohort) met therapeutische relevantie. Bij de helft (28 van 55; 50,9%) van de patiënten met een initiële diagnose CUP kon na NGS de primaire tumor worden geïdentificeerd. SDT werd gestart bij 13 patiënten met een initiële CUP (23,6%); dit resulteerde bij 7 patiënten in klinisch voordeel (53,8%) en bij 5 patiënten in een uitzonderlijke respons.
Bron: