Inaxaplin voor proteïnurische nierziekte bij mensen met twee APOL1-varianten

Delen via:

In het New England Journal of Medicine zijn de resultaten bekendgemaakt van preklinische studies en een fase II-studie naar de werkzaamheid en veiligheid van inaxaplin, een orale APOL1-remmer. Hierin is voor het eerst klinisch bewijs geleverd dat inaxaplin proteïnurie bij patiënten met APOL1-gemedieerde nierziekte kan verminderen.

Mensen met varianten in het gen dat codeert voor apolipoproteine L1 (APOL1) hebben een hoger risico om snel progressieve proteïnurische nefropathie, ook wel APOL1-gemedieerde nierziekte, te ontwikkelen. Hoewel de genetische oorzaak bekend is, is er nog geen behandeling beschikbaar gericht tegen proteïnurische nierziekte bij mensen met twee APOL1-varianten: G1 en G2. 

De onderzoekers beschrijven in hun artikel ten eerste preklinische studies. Daaruit bleek dat inaxaplin in vitro de APOL1-channelfunctie selectief remt. Bovendien werd in een muismodel aangetoond dat inaxaplin de proteïnurie verminderde.

Het artikel presenteert daarnaast de resultaten van een open-label, fase IIa-trial waarin inaxaplin werd voorgeschreven aan deelnemers met twee APOL1-varianten, FSGS (biopsie-bewezen) en proteïnurie (urine eiwit/creatinine ratio (UPCR) ≥ 0,7 en < 10 en eGFR ≥ 27 ml/min/1,73 m2). De 16 geïncludeerde deelnemers kregen 13 weken lang dagelijks inaxaplin; eerst 2 weken 15 mg en daarna 11 weken 45 mg. Bij de 13 deelnemers die zich voldoende (≥ 80%) aan de behandeling hielden, was de gemiddelde UPCR-daling tussen baseline en week 13-47,6% (95%-BI -60,0 tot -31,3%), wat het primaire eindpunt van de studie was. De verminderde proteïnurie werd vroeg waargenomen en hield aan gedurende de behandelingsperiode van 13 weken. De resultaten waren consistent ongeacht de baseline proteïnurie of de standaardtherapie.

Inaxaplin werd in het algemeen goed verdragen. De adverse events die optraden waren mild of matig ernstig; geen enkele leidde tot stoppen van studiedeelname. De meest voorkomende bijwerkingen (voorkomend bij > 15% van de proefpersonen) waren hoofdpijn, rugpijn en misselijkheid. 

Bron: 

Egbuna O, Zimmerman B, Manos G, et al. Inaxaplin for Proteinuric Kidney Disease in Persons with Two APOL1 Variants. N Engl J Med 2023;388:969-79. 

Op lange termijn niet vaker dialyse of niertransplantatie nodig na intensieve behandeling hypertensie

nov 2024 | Dialyse, Niertransplantatie

Lees meer over Op lange termijn niet vaker dialyse of niertransplantatie nodig na intensieve behandeling hypertensie

Meer nierproblemen op latere leeftijd bij kinderen met posterieure urethrakleppen

nov 2024 | Acuut nierfalen, Chronische nierschade, Dialyse

Lees meer over Meer nierproblemen op latere leeftijd bij kinderen met posterieure urethrakleppen

De gevolgen van stoppen met SGLT2-remmers en GLP1-agonisten

nov 2024 | Chronische nierschade

Lees meer over De gevolgen van stoppen met SGLT2-remmers en GLP1-agonisten

Geslacht en leeftijd van nierdonoren van invloed op transplantaatoverleving

okt 2024 | Niertransplantatie

Lees meer over Geslacht en leeftijd van nierdonoren van invloed op transplantaatoverleving

Vidi-subsidies voor onderzoek naar nierziekten

okt 2024 | Niertransplantatie

Lees meer over Vidi-subsidies voor onderzoek naar nierziekten

Met nieuwe leidraad multimorbiditeit op weg naar toekomstbestendige zorg

okt 2024

Lees meer over Met nieuwe leidraad multimorbiditeit op weg naar toekomstbestendige zorg

ERA Highlights 2024

2 jul 2024 om 20:30 | Chronische nierschade, Dialyse

Lees meer over ERA Highlights 2024

Cardiorenale casuïstiek in een transmurale setting

17 jun 2024 om 20:00 | Diabetes

Lees meer over Cardiorenale casuïstiek in een transmurale setting

Niertoxiciteit na orgaantransplantatie – Belicht vanuit diverse disciplines

11 jun 2024 om 20:00 | Acuut nierfalen, Chronische nierschade, Niertransplantatie

Lees meer over Niertoxiciteit na orgaantransplantatie – Belicht vanuit diverse disciplines

Expertdebat SLE, Deel 3 - Praktische handvatten: Van zwangerschapswens tot de rol van B-cellen in lupus

11 mrt 2024 | Immuuntherapie, SLE

Lees meer over Expertdebat SLE, Deel 3 - Praktische handvatten: Van zwangerschapswens tot de rol van B-cellen in lupus

Optimaal teamwork bij de DM2-patiënt met chronische nierschade

27 feb 2024 om 20:00 | Chronische nierschade, Diabetes

Lees meer over Optimaal teamwork bij de DM2-patiënt met chronische nierschade

ASN Highlights 2023

28 nov 2023 om 20:30 | Chronische nierschade, Diabetes

Lees meer over ASN Highlights 2023

ERA Highlights 2023

11 jul 2023 om 20:00 | Dialyse, Niertransplantatie

Lees meer over ERA Highlights 2023

CMV-infecties bij post-transplantatiepatiënten; een behandellandschap in ontwikkeling

6 jun 2023 | Stamceltransplantatie, Virale infecties

Lees meer over CMV-infecties bij post-transplantatiepatiënten; een behandellandschap in ontwikkeling

Optimaal teamwork bij de DM2-patiënt met zeer hoog risico

30 mrt 2023 om 20:30 | Chronische nierschade, Diabetes, Hartfalen

Lees meer over Optimaal teamwork bij de DM2-patiënt met zeer hoog risico
Er zijn geen e-learnings gevonden.
Er zijn geen bijeenkomsten gevonden.

Interimanalyse ALIGN: Afname proteïnurie met atrasentan bij IgA-nefropathie

mei 2024 | Chronische nierschade

Lees meer over Interimanalyse ALIGN: Afname proteïnurie met atrasentan bij IgA-nefropathie

Minder AKI na hartchirurgie dankzij perioperatief empagliflozine

mei 2024 | Acuut nierfalen

Lees meer over Minder AKI na hartchirurgie dankzij perioperatief empagliflozine

Felzartamab veilig en effectief tegen antilichaamgemedieerde afstoting in fase II-studie

mei 2024 | Niertransplantatie

Lees meer over Felzartamab veilig en effectief tegen antilichaamgemedieerde afstoting in fase II-studie

Nierpatiënten te vaak ongeschikt voor deelname aan cardiovasculaire RCT’s

mei 2024 | Chronische nierschade

Lees meer over Nierpatiënten te vaak ongeschikt voor deelname aan cardiovasculaire RCT’s

Voclosporine in de behandeling van lupusnefritis

mei 2024 | Chronische nierschade, SLE

Lees meer over Voclosporine in de behandeling van lupusnefritis

SELECT-trial: Semaglutide lijkt ook effect te hebben op nieruitkomsten

mei 2024 | Chronische nierschade

Lees meer over SELECT-trial: Semaglutide lijkt ook effect te hebben op nieruitkomsten

Klimaatverandering en nierziekten verergeren elkaar

mei 2024 | Acuut nierfalen, Chronische nierschade, Dialyse, Erfelijke nierziekten, Niertransplantatie

Lees meer over Klimaatverandering en nierziekten verergeren elkaar

Hybride techniek kan nieuwe biomarkers voor nefrotisch syndroom opsporen

mei 2024 | Chronische nierschade

Lees meer over Hybride techniek kan nieuwe biomarkers voor nefrotisch syndroom opsporen

Trombo-embolische events bij dialysepatiënten in de ASCEND-D-trial

nov 2023 | Dialyse

Lees meer over Trombo-embolische events bij dialysepatiënten in de ASCEND-D-trial

Multidisciplinaire podcastserie: CMV-infectie;
Diagnostiek en management na transplantatie

jun 2024 | Niertransplantatie, Stamceltransplantatie, Virale infecties

Lees meer over Multidisciplinaire podcastserie: CMV-infectie;
Diagnostiek en management na transplantatie

ERA Highlights 2023 Podcast

aug 2023 | Dialyse, Niertransplantatie

Lees meer over ERA Highlights 2023 Podcast

Maximale RAAS-blokkade bij CKD-patiënten met (risico op) hyperkaliëmie

nov 2020

Lees meer over Maximale RAAS-blokkade bij CKD-patiënten met (risico op) hyperkaliëmie

MedNet Nefrologie 2024-03

nov 2024

Lees meer over MedNet Nefrologie 2024-03

MedNet Nefrologie 2024-02

jul 2024

Lees meer over MedNet Nefrologie 2024-02

MedNet Nefrologie 2024-01

apr 2024

Lees meer over MedNet Nefrologie 2024-01

MedNet Nefrologie 2023-03

dec 2023

Lees meer over MedNet Nefrologie 2023-03

MedNet Nefrologie 2023-02

jul 2023

Lees meer over MedNet Nefrologie 2023-02

MedNet Nefrologie 2023-01

apr 2023

Lees meer over MedNet Nefrologie 2023-01

MedNet Nefrologie 2022-03

dec 2022

Lees meer over MedNet Nefrologie 2022-03

MedNet Nefrologie 2022-02

jul 2022

Lees meer over MedNet Nefrologie 2022-02

MedNet Nefrologie 2022-01

apr 2022

Lees meer over MedNet Nefrologie 2022-01