Inaxaplin voor proteïnurische nierziekte bij mensen met twee APOL1-varianten

Delen via:

In het New England Journal of Medicine zijn de resultaten bekendgemaakt van preklinische studies en een fase II-studie naar de werkzaamheid en veiligheid van inaxaplin, een orale APOL1-remmer. Hierin is voor het eerst klinisch bewijs geleverd dat inaxaplin proteïnurie bij patiënten met APOL1-gemedieerde nierziekte kan verminderen.

Mensen met varianten in het gen dat codeert voor apolipoproteine L1 (APOL1) hebben een hoger risico om snel progressieve proteïnurische nefropathie, ook wel APOL1-gemedieerde nierziekte, te ontwikkelen. Hoewel de genetische oorzaak bekend is, is er nog geen behandeling beschikbaar gericht tegen proteïnurische nierziekte bij mensen met twee APOL1-varianten: G1 en G2. 

De onderzoekers beschrijven in hun artikel ten eerste preklinische studies. Daaruit bleek dat inaxaplin in vitro de APOL1-channelfunctie selectief remt. Bovendien werd in een muismodel aangetoond dat inaxaplin de proteïnurie verminderde.

Het artikel presenteert daarnaast de resultaten van een open-label, fase IIa-trial waarin inaxaplin werd voorgeschreven aan deelnemers met twee APOL1-varianten, FSGS (biopsie-bewezen) en proteïnurie (urine eiwit/creatinine ratio (UPCR) ≥ 0,7 en < 10 en eGFR ≥ 27 ml/min/1,73 m2). De 16 geïncludeerde deelnemers kregen 13 weken lang dagelijks inaxaplin; eerst 2 weken 15 mg en daarna 11 weken 45 mg. Bij de 13 deelnemers die zich voldoende (≥ 80%) aan de behandeling hielden, was de gemiddelde UPCR-daling tussen baseline en week 13-47,6% (95%-BI -60,0 tot -31,3%), wat het primaire eindpunt van de studie was. De verminderde proteïnurie werd vroeg waargenomen en hield aan gedurende de behandelingsperiode van 13 weken. De resultaten waren consistent ongeacht de baseline proteïnurie of de standaardtherapie.

Inaxaplin werd in het algemeen goed verdragen. De adverse events die optraden waren mild of matig ernstig; geen enkele leidde tot stoppen van studiedeelname. De meest voorkomende bijwerkingen (voorkomend bij > 15% van de proefpersonen) waren hoofdpijn, rugpijn en misselijkheid. 

Bron: 

Egbuna O, Zimmerman B, Manos G, et al. Inaxaplin for Proteinuric Kidney Disease in Persons with Two APOL1 Variants. N Engl J Med 2023;388:969-79. 

Promotie: De invloed van ontsteking bij nierpatiënten

jan 2022 | Chronische nierschade

Lees meer over Promotie: De invloed van ontsteking bij nierpatiënten

Lage dosering methotrexaat veilig voor nieren bij milde tot matige chronische nierschade

jan 2022 | Chronische nierschade

Lees meer over Lage dosering methotrexaat veilig voor nieren bij milde tot matige chronische nierschade

Coronavirus veroorzaakt nierschade

jan 2022 | Acuut nierfalen, Chronische nierschade, Virale infecties

Lees meer over Coronavirus veroorzaakt nierschade

Grote subsidie reNEW-consortium voor ontwikkeling stamceltherapie nierziekten

jan 2022 | Chronische nierschade, Niertransplantatie

Lees meer over Grote subsidie reNEW-consortium voor ontwikkeling stamceltherapie nierziekten

Gunstige effecten van belimumab op nieruitkomsten bij patiënten met lupus nefritis

jan 2022 | Chronische nierschade, SLE

Lees meer over Gunstige effecten van belimumab op nieruitkomsten bij patiënten met lupus nefritis

Veni-beurs voor onderzoek naar het Complotype

dec 2021 | Niertransplantatie

Lees meer over Veni-beurs voor onderzoek naar het Complotype

ERA Highlights 2024

2 jul 2024 om 20:30 | Chronische nierschade, Dialyse

Lees meer over ERA Highlights 2024

Cardiorenale casuïstiek in een transmurale setting

17 jun 2024 om 20:00 | Diabetes

Lees meer over Cardiorenale casuïstiek in een transmurale setting

Niertoxiciteit na orgaantransplantatie – Belicht vanuit diverse disciplines

11 jun 2024 om 20:00 | Acuut nierfalen, Chronische nierschade, Niertransplantatie

Lees meer over Niertoxiciteit na orgaantransplantatie – Belicht vanuit diverse disciplines

Expertdebat SLE, Deel 3 - Praktische handvatten: Van zwangerschapswens tot de rol van B-cellen in lupus

11 mrt 2024 | Immuuntherapie, SLE

Lees meer over Expertdebat SLE, Deel 3 - Praktische handvatten: Van zwangerschapswens tot de rol van B-cellen in lupus

Optimaal teamwork bij de DM2-patiënt met chronische nierschade

27 feb 2024 om 20:00 | Chronische nierschade, Diabetes

Lees meer over Optimaal teamwork bij de DM2-patiënt met chronische nierschade

ASN Highlights 2023

28 nov 2023 om 20:30 | Chronische nierschade, Diabetes

Lees meer over ASN Highlights 2023

ERA Highlights 2023

11 jul 2023 om 20:00 | Dialyse, Niertransplantatie

Lees meer over ERA Highlights 2023

CMV-infecties bij post-transplantatiepatiënten; een behandellandschap in ontwikkeling

6 jun 2023 | Stamceltransplantatie, Virale infecties

Lees meer over CMV-infecties bij post-transplantatiepatiënten; een behandellandschap in ontwikkeling

Optimaal teamwork bij de DM2-patiënt met zeer hoog risico

30 mrt 2023 om 20:30 | Chronische nierschade, Diabetes, Hartfalen

Lees meer over Optimaal teamwork bij de DM2-patiënt met zeer hoog risico
Er zijn geen e-learnings gevonden.
Er zijn geen bijeenkomsten gevonden.

Nieuwe ACR-richtlijn voor lupusnefritis benadrukt combinatiebehandeling

nov 2024 | Chronische nierschade, SLE

Lees meer over Nieuwe ACR-richtlijn voor lupusnefritis benadrukt combinatiebehandeling

Een multimodaal deep-learningmodel voor de voorspelling van acuut nierfalen

okt 2024 | Acuut nierfalen

Lees meer over Een multimodaal deep-learningmodel voor de voorspelling van acuut nierfalen

Immunomodulerend effect levamisol bij kinderen met idiopathisch nefrotisch syndroom

okt 2024 | Chronische nierschade

Lees meer over Immunomodulerend effect levamisol bij kinderen met idiopathisch nefrotisch syndroom

Veel goed nieuws uit de FLOW-trial

okt 2024 | Chronische nierschade, Virale infecties

Lees meer over Veel goed nieuws uit de FLOW-trial

Niet minder sterfte en heropnames door gerichte correctie van hyponatriëmie

okt 2024 | Chronische nierschade

Lees meer over Niet minder sterfte en heropnames door gerichte correctie van hyponatriëmie

HSK21542 effectief en veilig tegen pruritus bij hemodialysepatiënten

okt 2024 | Dialyse

Lees meer over HSK21542 effectief en veilig tegen pruritus bij hemodialysepatiënten

GLP1-agonisten tijdens kankerbehandeling niet geassocieerd met hoger AKI-risico

okt 2024 | Acuut nierfalen, Immuuntherapie

Lees meer over GLP1-agonisten tijdens kankerbehandeling niet geassocieerd met hoger AKI-risico

Training in omgaan met pijn voor hemodialysepatiënten

okt 2024 | Dialyse

Lees meer over Training in omgaan met pijn voor hemodialysepatiënten

Effectiviteit en veiligheid van dapagliflozine bij gevorderde chronische nierschade

okt 2024 | Chronische nierschade

Lees meer over Effectiviteit en veiligheid van dapagliflozine bij gevorderde chronische nierschade

Multidisciplinaire podcastserie: CMV-infectie;
Diagnostiek en management na transplantatie

jun 2024 | Niertransplantatie, Stamceltransplantatie, Virale infecties

Lees meer over Multidisciplinaire podcastserie: CMV-infectie;
Diagnostiek en management na transplantatie

ERA Highlights 2023 Podcast

aug 2023 | Dialyse, Niertransplantatie

Lees meer over ERA Highlights 2023 Podcast

Maximale RAAS-blokkade bij CKD-patiënten met (risico op) hyperkaliëmie

nov 2020

Lees meer over Maximale RAAS-blokkade bij CKD-patiënten met (risico op) hyperkaliëmie

MedNet Nefrologie 2024-03

nov 2024

Lees meer over MedNet Nefrologie 2024-03

MedNet Nefrologie 2024-02

jul 2024

Lees meer over MedNet Nefrologie 2024-02

MedNet Nefrologie 2024-01

apr 2024

Lees meer over MedNet Nefrologie 2024-01

MedNet Nefrologie 2023-03

dec 2023

Lees meer over MedNet Nefrologie 2023-03

MedNet Nefrologie 2023-02

jul 2023

Lees meer over MedNet Nefrologie 2023-02

MedNet Nefrologie 2023-01

apr 2023

Lees meer over MedNet Nefrologie 2023-01

MedNet Nefrologie 2022-03

dec 2022

Lees meer over MedNet Nefrologie 2022-03

MedNet Nefrologie 2022-02

jul 2022

Lees meer over MedNet Nefrologie 2022-02

MedNet Nefrologie 2022-01

apr 2022

Lees meer over MedNet Nefrologie 2022-01