Klinisch bewijs binnen handbereik met behulp van AI

AI kan niet langer worden genegeerd. Wat kunnen we met AI als het gaat om het beantwoorden van klinische vragen? In de eerste 2 edities van MedNet Infectieziekten 2024 leggen we een vraag voor aan EvidenceHunt. Deze AI-tool baseert zijn antwoord op bronnen uit PubMed en NICE Guidelines.

Vraag aan EvidenceHunt: Welke antibacteriële stoffen zijn in ontwikkeling als alternatief voor antibiotica?

In reactie op de toenemende antibioticaresistentie, worden diverse alternatieve antibacteriële stoffen onderzocht. Hieronder volgt een overzicht van enkele veelbelovende benaderingen:

Type III Secretie Systeem (T3SS) Inhibitoren:

• T3SS is een virulentie mechanisme bij Gram-negatieve bacteriën en is essentieel voor ziektes zoals shigellose, salmonellose en buiktyfus.
• Salicylidene acylhydrazides vertonen potentieel als nieuwe antibacteriële therapeutica door het T3SS te blokkeren.¹

Antilichamen, Probiotica, en Vaccins:

• In fase 2 en 3 klinische trials zijn deze alternatieven in ontwikkeling, voornamelijk als aanvullende of preventieve therapieën.
• Volgens de onderzoekers is meer dan £1,5 miljard nodig over 10 jaar voor de ontwikkeling en testen van deze alternatieven.² 

Fagen en Fagen-Derivaten:

• Bacteriofagen zijn virussen die bacteriën infecteren en kunnen effectief zijn tegen resistente infecties.
• De toepassing van fagen en afgeleide enzymen wordt belemmerd door productie-, regelgevings-, en kennisbarrières, maar klinische trials en lokaal gebruik tonen de potentie van deze aanpak.³

Peptiden:

• Antibacteriële peptiden doden bacteriën snel door fysieke verstoring van celmembranen.
• Er is een toegenomen interesse in zowel natuurlijke als synthetische peptide antibiotica en enkele bevinden zich in klinische trials.⁴

CRISPR-Cas13a-gebaseerde Antimicrobiële Stoffen:

• Deze methodologie maakt het mogelijk om bacteriën op sequentie-specifieke wijze uit te schakelen, inclusief resistente stammen zoals carbapenem-resistente E. coli.⁵

Nieuwe Semisynthetische Derivaten:

• Derivaten van bekende antibiotica, zoals vancomycine, worden gemodificeerd om weerstand te omzeilen en de antibacteriële effectiviteit te verhogen.⁶

Antisense Oligonucleotiden:

• Deze moleculen binden aan specifieke RNA-sequenties in bacteriën en onderdrukken de expressie van essentiële genen, wat kan leiden tot antibiotica-achtige effecten.⁷

Membraanactieve Analogen:

• De ontwikkeling van lipofiele cationische vancomycine-analogen toont aan dat veranderende vancomycine-structuren kunnen bijdragen aan het bestrijden van resistente bacteriën.⁸

Imidazolidine-4-one Derivaten:

• Deze kleine moleculen imiteren host defense peptiden en geven brede antibacteriële activiteit met een lage kans op ontwikkeling van resistentie.⁹

Conclusie

In de strijd tegen antibioticaresistentie worden diverse innovatieve strategieën geëxploreerd. Alternatieven zoals T3SS inhibitoren, fagen, peptiden, en CRISPR-Cas13a-gebaseerde antimicrobiële stoffen bieden nieuwe hoop. Tegelijkertijd worden bestaande middelen zoals vancomycine gemodificeerd om de effectiviteit te verhogen en resistente stammen te bestrijden. Deze geavanceerde benaderingen vereisen echter substantiële investeringen in onderzoek en ontwikkeling, evenals in de overbrugging naar klinische toepassingen. Het is van cruciaal belang dat de medische gemeenschap, regelgevingsinstanties en de industrie samenwerken om deze nieuwe opties beschikbaar te maken voor patiënten en de wereldwijde gezondheidscrisis aan te pakken.

Referenties:

1. PMID: 18393958
2. PMID: 26795692
3. PMID: 37866680
4. PMID: 9033483
5. PMID: 32523110
6. PMID: 0404451
7. PMID: 32522669
8. PMID: 24846441
9. PMID: 32914977

Dit is een AI-gegenereerd rapport door de aankomende premium versie van EvidenceHunt. Ga naar https://evidencehunt.com/?origin=springer en maak gratis een online account aan. Je ontvangt dan bij lancering van de premium versie een kortingscode voor 25% per e-mail.