De resultaten van een Franse prospectieve multicenterstudie ondersteunen het afbouwen en staken van trombopoëtine-receptoragonisten bij patiënten met chronische immuuntrombocytopenie die een stabiele complete respons bereikten tijdens de behandeling.
Tussen september 2017 en februari 2020 werden in 20 centra volwassen patiënten met persisterende of chronische primaire immuuntrombocytopenie (ITP) geïncludeerd die een complete respons hadden op een trombopoëtine-receptoragonist (TPO-RA). Het primaire eindpunt was het percentage patiënten dat een ‘sustained response off-treatment’ (SROT) bereikte (aantal bloedplaatjes > 30×109/l zonder bloeding) in week 24 zonder andere ITP-medicatie. Secundaire eindpunten waren het percentage patiënten met een ‘sustained complete response off-treatment’ (SCROT, aantal bloedplaatjes > 100×109/l zonder bloeding) en SROT in week 52, bloedingen en de respons op een nieuwe behandeling met TPO-RA’s.
Er werden 48 patiënten geïncludeerd met een mediane leeftijd van 58,5 jaar (IQR 41-73,5); 63% had chronische ITP bij aanvang van de behandeling met TPO-RA’s. In de intention-to-treat-analyse bereikte 56,2% van de patiënten (95%-BI 41,2-70,5) SROT en 31,3% (95%-BI 18,9-44,5) SCROT in week 24. 52,1% van de deelnemers (95%-BI 37,2-66,7) bereikte SROT en 29,2% (95%-BI 17,2-42,3) SCROT in week 52. Er waren geen ernstige bloedingen bij patiënten met een relaps. Van de patiënten die opnieuw werden behandeld met TPO-RA’s, bereikten 11 van de 12 een CR. Er werden geen significante klinische voorspellers van SROT in week 24 gevonden. Single-cell RNA-sequencing onthulde een sterkere ‘TNFα-signalering via NF-KB’-signatuur in CD8+ T-cellen van patiënten zonder aanhoudende respons na staken van TPO-RA. Dit werd verder bevestigd door een significante overexpressie van CD69 op CD8+ T-cellen op baseline bij deze patiënten in vergelijking met degenen die SCROT/SROT bereikten.
Bron: