Een multitarget-bloedtest kan de detectie van hepatocellulair carcinoom (HCC) in een vroeg stadium aanzienlijk verbeteren voor patiënten die HCC-surveillance ondergaan. Dat blijkt uit Amerikaans onderzoek waarvan de resultaten onlangs verschenen in Clinical Gastroenterology and Hepatology.
HCC is wereldwijd een belangrijke kankergerelateerde doodsoorzaak. Hoewel tweejaarlijkse echografische surveillance met of zonder alfafoetoproteïne (AFP)-test wordt aanbevolen voor risicopatiënten, is de gevoeligheid voor detectie van HCC in een vroeg stadium, waarvoor mogelijk curatieve behandelingen bestaan, suboptimaal. Eerder identificeerden de onderzoekers al biomarkers voor gemethyleerd DNA (MDM). Een panel van 3 van deze MDM’s, B3GALT6 en 2 eiwitmarkers (AFP en AFP-L3) werd onlangs beoordeeld bij 135 patiënten met HCC en 302 controles en bereikte een sensitiviteit van 71% voor de detectie van vroeg stadium HCC en van 80% voor de detectie van HCC in elk stadium. In het hier beschreven onderzoek werd daarop voortgeborduurd en werden de prestaties van een nieuwe multitarget-bloedtest geëvalueerd. Ook hiervoor werden data gebruikt van deelnemers aan een prospectieve internationale multicenter case-controlstudie (patiënten met HCC en op leeftijd gematchte controles met cirrose of chronische hepatitis B). Volbloed en serum werden in een centraal laboratorium geblindeerd verwerkt. In de eerste studie werd de selectie van biomarkers afgerond en werden het algoritme en de afkapwaarden vastgesteld (algoritme-ontwikkeling). In de tweede studie werd de prestatie van de bloedtest beoordeeld in een onafhankelijk cohort (klinische validatie).
Multitarget-bloedtest gevoeliger dan AFP
Er werd een algoritme ontwikkeld voor een bloedtest waarin gegevens over 3 methylatiebiomarkers (HOXA1, TSPYL5 en B3GALT6), AFP en geslacht werden gecombineerd. Bij de ontwikkeling van dit algoritme, met 136 HCC-gevallen (60% vroeg stadium) en 404 controles, vertoonde de nieuwe bloedtest een sensitiviteit van 72% voor HCC in een vroeg stadium en een specificiteit van 88%. De prestatie van de bloedtest werd gevalideerd in een onafhankelijk cohort van 156 HCC-gevallen (50% vroeg stadium) en 245 controles. Hier was de sensitiviteit voor de detectie van HCC overall 88% en voor de detectie van HCC in een vroeg stadium 82%, bij een specificiteit van 87%. De sensitiviteit voor vroeg stadium HCC was bij de klinische validatie significant hoger dan die van AFP ≥ 20 ng/ml (40%; p < 0,0001) en van een GALAD-score (geslacht, leeftijd, Lens culinaris agglutinine-reactief AFP, AFP en des-γ-carboxy-protrombinescore) ≥ -0,63 (71%; p = 0,03), hoewel AFP en GALAD bij deze afkapwaarden een hogere specificiteit hadden (respectievelijk 100% en 93%).