Nieuwe mogelijkheden om hoogrisicopatiënten te identificeren bij multipel myeloom

Delen via:

Het onderzoek naar risicoclassificatie van patiënten met multipel myeloom zit in een stroomversnelling. Verschillende wetenschappers richten zich hiervoor op circulerende tumorcellen in het bloed, elk met een eigen aanpak. Arts-onderzoeker Davine Hofste op Bruinink licht de ontwikkelingen toe. 

Van oudsher ziet men nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom (NDMM) als een ziekte die gelokaliseerd is in het beenmerg, terwijl primaire plasmacelleukemie (pPCL) zich ook in het bloed bevindt. Met gebruik van nieuwere technieken, zoals flowcytometrie en next-generation sequencing, blijkt echter dat de meeste NDMM-patiënten ook maligne plasmacellen, oftewel circulerende tumorcellen (CTC) in het bloed hebben. Een hoge CTC-burden – met andere woorden het hebben van een PCL-like genexpressieprofiel – is gerelateerd aan een slechtere prognose in NDMM, onafhankelijk van klassieke risicofactoren. Deze bevindingen hebben mogelijk impact op de stadiëring van NDMM.

Onderscheid minder zwart-wit

Het Journal of Clinical Oncology publiceerde recent vijf artikelen1-5, een editorial6 en een ‘Oncology Grand Rounds’7 die alle dieper ingaan op deze kwestie. Eerste in deze reeks was het artikel van eerste auteur arts-onderzoeker Davine Hofste op Bruinink (Erasmus MC). “NDMM en pPCL werden vroeger gezien als 2 aparte ziektebeelden”, vertelt ze. “Sinds de publicatie van prof. Kyle uit 1974 sprak men af: bij minder dan 20% CTC’s is het NDMM en daarboven pPCL. Inmiddels weten we dankzij de introductie van gevoeligere detectiemethoden dat in bijna alle NDMM-patiënten CTC’s gemeten kunnen worden en dat NDMM en pPCL dus niet 2 aparte ziektebeelden vormen, maar onderdeel van een continuüm zijn. Hoge CTC-levels zijn geassocieerd met een slechtere prognose. Het is echter nog onduidelijk welke afkapwaarde het best gehanteerd kan worden voor hoogrisico NDMM.”

Afkapwaarden als risicofactor

Naast het artikel van Hofste op Bruinink1 bespreekt de editor artikelen van een Spaanse groep2 en een Italiaanse groep3. De Spaanse groep vond een verband tussen progressievrije overleving (PFS) en CTC’s bij 374 NDMM-patiënten. De onderzoekers suggereren dat de aanwezigheid van ≥ 0,01% CTC’s als onafhankelijke risicofactor kan fungeren bij NDMM-patiënten die in aanmerking komen voor transplantatie. De Italiaanse groep vond een verband tussen PFS en algehele overleving (OS) in 401 NDMM-patiënten. Deze onderzoekers opperen een afkapwaarde van ≥ 0,07% CTC’s als nieuwe, onafhankelijke risicofactor bij NDMM-patiënten.

1.700 genen

De benadering van Hofste op Bruinink1 en collega’s wijkt af van deze 2 publicaties. “pPCL representeert zeer agressieve ziekte binnen MM, maar hier bestond nog geen moleculaire marker voor. Binnen ons onderzoek wilden we een classifier ontwikkelen voor een ‘PCL-like’ genexpressieprofiel van MM-cellen en onderzoeken of deze marker onafhankelijke prognostische waarde had in de context van klassieke risicofactoren in NDMM.” De onderzoekers, onder wie bioinformaticus dr. Rowan Kuiper (Erasmus MC, SkylineDx), maakten voor de ontwikkeling en validatie van de classifier gebruik van CTC-niveaus, tumorlast en tumorgenexpressieprofielen van 154 NDMM-patiënten uit de Cassiopeia en HO143 trials en 29 pPCL-patiënten uit de EMN12/HO129 trial. “We zagen dat CTC-niveaus niet alleen afhingen van tumorlast, maar ook onafhankelijk geassocieerd waren met de expressie van 1.700 genen.”

PCL-like classifier

Uit dit grote aantal genen selecteerden de onderzoekers er 54 die tezamen de basis vormden voor een classifier voor PCL-like MM. “De classifier bleek in het validatiecohort niet alleen een sensitiviteit van 93% te hebben voor pPCL, maar classificeerde ook 10% van de NDMM-tumoren als PCL-like,” vertelt Hofste op Bruinink. “Vervolgens keken we in een onafhankelijk cohort van 2.139 NDMM-patiënten uit 7 verschillende studies naar de prognostische waarde van PCL-like status.” PCL-like MM-patiënten bleken het slechter te doen dan patiënten zonder PCL-like status, ook wel intramedullair MM (i-MM) genoemd. “Dit was zowel het geval in univariate survivalanalyses als in de context van bekende prognostische factoren in NDMM, zoals ISS/R-ISS/R2-ISS-stadiëring, hoogrisico FISH-markers en de SKY92- en UAMS70-genexpressie-classifiers.”8

Aanvulling op bekende risicofactoren

PCL-like MM-patiënten leken qua transcriptoom en cytogenetica op pPCL, maar hadden significant lagere CTC-niveaus en tumorlast dan pPCL. De onderzoekers zagen ook dat de relatie tussen CTC’s en PCL-likescore niet 1-op-1 was. “Als je alleen naar CTC’s kijkt, dan zul je een ander deel van de patiëntenpopulatie als hoogrisico classificeren dan op basis van PCL-like status”, merkt Hofste op Bruinink op. “Wij hopen dat de PCL-like classifier als een nieuwe, onafhankelijke marker voor hoogrisico NDMM gebruikt gaat worden om zo risicogestuurde trials op te zetten, aangezien het nog onduidelijk is wat de optimale ‘upfront’ behandelingsstrategie is voor deze groep patiënten”, besluit ze. Hofste op Bruinink zal dit jaar bij prof. Pieter Sonneveld promoveren op haar onderzoek naar MM.

Referenties:

  1. Hofste Op Bruinink D, Kuiper R, Van Duin M, et al. Identification of High-Risk Multiple Myeloma With a Plasma Cell Leukemia-Like Transcriptomic Profile. J Clin Oncol. 2022;40:3132-50.
  2. Garcés JJ, Cedena M-T, Puig N, et al. Circulating Tumor Cells for the Staging of Patients With Newly Diagnosed Transplant-Eligible Multiple Myeloma. J Clin Oncol. 2022;40:3151-61.
  3. Bertamini L, Oliva S, Rota-Scalabrini D, et al. High Levels of Circulating Tumor Plasma Cells as a Key Hallmark of Aggressive Disease in Transplant-Eligible Patients With Newly Diagnosed Multiple Myeloma. J Clin Oncol. 2022;40:3120-31. 
  4. Kostopoulos IV, Ntanasis-Stathopoulos I , Rousakis P, et al. Circulating Plasma Cells in Newly Diagnosed Multiple Myeloma: Prognostic and More. J Clin Oncol. 2023;41:708-10. 
  5. Jelinek T, Bezdekova R, Zihala D, et al. More Than 2% of Circulating Tumor Plasma Cells Defines Plasma Cell Leukemia-Like Multiple Myeloma. J Clin Oncol. 2022 Oct 31. Online ahead of print.
  6. Chakraborty R, Lentzsch S. Circulating Tumor Cell Burden as a Component of Staging in Multiple Myeloma: Ready for Prime Time? J Clin Oncol. 2022;40:3099-102.
  7. Van de Donk NWCJ. How We Manage Newly Diagnosed Multiple Myeloma With Circulating Tumor Cells. J Clin Oncol. 2022 Nov 30. Online ahead of print.
  8. Hofste op Bruinink, et al. ASH 2022, abstract 648.

Platform DARE-NL gaat meer cel- en gentherapie naar de kliniek brengen

mei 2022 | Leukemie, Lymfoom

Lees meer over Platform DARE-NL gaat meer cel- en gentherapie naar de kliniek brengen

Recente ontwikkelingen van CAR-T bij grootcellig B-cellymfoom

mei 2022 | Lymfoom

Lees meer over Recente ontwikkelingen van CAR-T bij grootcellig B-cellymfoom

Canakinumab verlaagt ontstekingsmarkers bij kinderen en jongvolwassenen met sikkelcelanemie

mei 2022 | Benigne hematologie

Lees meer over Canakinumab verlaagt ontstekingsmarkers bij kinderen en jongvolwassenen met sikkelcelanemie

Anakinra vermindert gebruik van antibiotica bij hematologische maligniteit

mei 2022 | Antibioticaresistentie, Leukemie, Lymfoom, MM

Lees meer over Anakinra vermindert gebruik van antibiotica bij hematologische maligniteit

Gentherapie met valoctocogene roxaparvovec bij hemofilie A

mei 2022 | Benigne hematologie

Lees meer over Gentherapie met valoctocogene roxaparvovec bij hemofilie A

Vergoeding twee nieuwe indicaties voor daratumumab bij MM

mei 2022 | MM

Lees meer over Vergoeding twee nieuwe indicaties voor daratumumab bij MM

Hersenbloedingen in nieuw perspectief:
het belang van TIME=BRAIN en het couperen van antistolling

2 dec 2024 om 20:00 | Neuro-vasculair

Lees meer over Hersenbloedingen in nieuw perspectief:
het belang van TIME=BRAIN en het couperen van antistolling

AIHA: Diagnostiek en Management van Auto-Immuun Hemolyse

4 nov 2024

Lees meer over AIHA: Diagnostiek en Management van Auto-Immuun Hemolyse

Recent advances in the use of CAR T-cell therapies in relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma and follicular lymphoma

1 okt 2024 om 12:00 | Lymfoom

Lees meer over Recent advances in the use of CAR T-cell therapies in relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma and follicular lymphoma

Opioïden in de 2e lijn: Sleutels tot effectieve bestrijding van maligne pijn

10 sep 2024 om 20:00

Lees meer over Opioïden in de 2e lijn: Sleutels tot effectieve bestrijding van maligne pijn

Pakketbeslissingen en (on-)zekere kosteneffectiviteit: Willingness to Pay voor geneesmiddelen

1 jul 2024

Lees meer over Pakketbeslissingen en (on-)zekere kosteneffectiviteit: Willingness to Pay voor geneesmiddelen

Challenges in advanced Cutaneous T-cell Lymphoma (CTCL) – diagnosis and management

10 jun 2024 om 16:30 | Lymfoom

Lees meer over Challenges in advanced Cutaneous T-cell Lymphoma (CTCL) – diagnosis and management

Vertraagde eliminatie van hoge dosering methotrexaat. Een nefrologisch probleem of oncologisch noodgeval?

21 mei 2024 om 20:00 | Leukemie, Lymfoom

Lees meer over Vertraagde eliminatie van hoge dosering methotrexaat. Een nefrologisch probleem of oncologisch noodgeval?

Targeted therapy binnen de hematologie: welke BTKi voor wie?

29 feb 2024 om 20:00 | Leukemie, Lymfoom

Lees meer over Targeted therapy binnen de hematologie: welke BTKi voor wie?

ITP zorg: kan het anders?
Pathofysiologie, diagnostiek en behandeling

27 sep 2023 om 20:00 | Benigne hematologie

Lees meer over ITP zorg: kan het anders?
Pathofysiologie, diagnostiek en behandeling

E-learning flow cytometry immunophenotyping in cutaneous T-cell lymphoma

Lymfoom

Lees meer over E-learning flow cytometry immunophenotyping in cutaneous T-cell lymphoma

Hematoloog op Schiermonnikoog - ASH in Nederland

zondag 8 dec 2024 t/m woensdag 11 dec 2024 | Benigne hematologie, Leukemie, Lymfoom, MDS, MM, MPN, Stamceltransplantatie

Lees meer over Hematoloog op Schiermonnikoog - ASH in Nederland

EAHAD in ORANJE 2025

donderdag 6 feb 2025 van 18:00 tot 21:45

Lees meer over EAHAD in ORANJE 2025

Groen EHA 2025

donderdag 12 jun 2025 t/m zondag 15 jun 2025 | Benigne hematologie, Leukemie, Lymfoom, MDS, MM, MPN, Stamceltransplantatie

Lees meer over Groen EHA 2025

Omgaan met remmers vraagt structurele aanpak

okt 2024 | Benigne hematologie

Lees meer over Omgaan met remmers vraagt structurele aanpak

Seksuele gezondheid bespreken blijkt lastig in de praktijk

okt 2024 | Benigne hematologie

Lees meer over Seksuele gezondheid bespreken blijkt lastig in de praktijk

Hemofiliebehandeling nog steeds in de lift

okt 2024 | Benigne hematologie

Lees meer over Hemofiliebehandeling nog steeds in de lift

Nog veel unmet needs op het gebied van hemofilie

okt 2024 | Benigne hematologie

Lees meer over Nog veel unmet needs op het gebied van hemofilie

Gewrichtsschade voorkomen bij mensen met hemofilie cruciaal

okt 2024 | Benigne hematologie

Lees meer over Gewrichtsschade voorkomen bij mensen met hemofilie cruciaal

Vrouwen en bloedingsziekten behoeven bijzondere aandacht

okt 2024 | Benigne hematologie

Lees meer over Vrouwen en bloedingsziekten behoeven bijzondere aandacht

Mentale gezondheid bij hemofilie moet niet onderschat worden

okt 2024 | Benigne hematologie

Lees meer over Mentale gezondheid bij hemofilie moet niet onderschat worden

Seksualiteit onmisbaar onderdeel van de zorg rond hemofilie

okt 2024 | Benigne hematologie

Lees meer over Seksualiteit onmisbaar onderdeel van de zorg rond hemofilie

Fysiotherapie en beweging belangrijk voor alle hemofiliepatiënten

okt 2024 | Benigne hematologie

Lees meer over Fysiotherapie en beweging belangrijk voor alle hemofiliepatiënten

Multidisciplinaire podcastserie: CMV-infectie;
Diagnostiek en management na transplantatie

jun 2024 | Niertransplantatie, Stamceltransplantatie, Virale infecties

Lees meer over Multidisciplinaire podcastserie: CMV-infectie;
Diagnostiek en management na transplantatie

De behandeling van AML, bekeken vanuit de verpleegkundig specialist

okt 2020

Lees meer over De behandeling van AML, bekeken vanuit de verpleegkundig specialist

AML-Podcastserie

jul 2020

Lees meer over AML-Podcastserie

Stamceltransplantatie bij AML

apr 2020 | Transplantatie

Lees meer over Stamceltransplantatie bij AML

AML-behandeling in de perifere setting

apr 2020

Lees meer over AML-behandeling in de perifere setting

Diagnose en testen bij FLT3+ AML

jan 2020 | Leukemie

Lees meer over Diagnose en testen bij FLT3+ AML

MedNet Hematologie special CAR T

nov 2024

Lees meer over MedNet Hematologie special CAR T

MedNet Hematologie 2024-05

okt 2024

Lees meer over MedNet Hematologie 2024-05

MedNet Hematologie 2024-04

aug 2024

Lees meer over MedNet Hematologie 2024-04

MedNet Hematologie 2024-03

jun 2024

Lees meer over MedNet Hematologie 2024-03

MedNet Hematologie 2024-02

apr 2024

Lees meer over MedNet Hematologie 2024-02

MedNet Hematologie 2024-01

feb 2024

Lees meer over MedNet Hematologie 2024-01

MedNet Hematologie 2023-06

dec 2023

Lees meer over MedNet Hematologie 2023-06

MedNet Hematologie 2023-05

okt 2023

Lees meer over MedNet Hematologie 2023-05

MedNet Hematologie 2023-04

aug 2023

Lees meer over MedNet Hematologie 2023-04