In deze fase I-studie bij kinderen en adolescenten met een hooggradig glioom, had intratumorale behandeling met genetisch gemodificeerd herpes-simplexvirus type 1 (G207) alleen en in combinatie met radiotherapie een acceptabel veiligheidsprofiel. Een fase II-studie wordt momenteel voorbereid.
De uitkomsten bij kinderen en adolescenten met een recidiverend of progressief hooggradig glioom zijn slecht, met een historische mediane totale overleving van 5,6 maanden. In preklinische studies bleken hersentumoren bij kinderen zeer gevoelig voor oncolytische virotherapie met genetisch gemodificeerd herpes-simplexvirus type 1 (HSV-1) G207.
Deze fase I-studie werd uitgevoerd bij vier dosiscohorten bestaand uit kinderen en adolescenten met door biopsie bevestigde recidiverende of progressieve supratentoriale hersentumoren. Zij ondergingen stereotactische plaatsing van maximaal vier intratumorale katheters. De volgende dag kregen ze G207 (107 of 108 plaquevormende eenheden) via infusie over een periode van 6 uur. Cohort 3 en 4 ontvingen tevens radiotherapie (5 Gy) binnen 24 uur na toediening van G207. Eventuele virusverspreiding werd beoordeeld door middel van kweek en PCR. Weefselmonsters voor en na de behandeling werden door middel van immunohistologische analyse onderzocht op tumorinfiltrerende lymfocyten.
In totaal werden 12 patiënten van 7 tot 18 jaar met een hooggradig glioom behandeld met G207. Er werden geen dosisbeperkende toxiciteit of ernstige bijwerkingen toegeschreven aan G207. 20 graad 1-bijwerkingen waren mogelijk gerelateerd aan G207. Virusverspreiding werd niet gedetecteerd. Bij 11 patiënten werden radiografische, neuropathologische of klinische responsen gezien. De mediane totale overleving was 12,2 maanden (95%-BI 8,0-16,4). Vier van 11 patiënten waren 18 maanden na de G207-behandeling nog in leven. G207 verhoogde het aantal tumorinfiltrerende lymfocyten aanzienlijk.
Bron: