Onderzoekers van het Nederlands Kanker Instituut hebben een onverwacht effect ontdekt van epacadostat bij de behandeling van melanoom. Dat verklaart mogelijk waarom deze therapie toch niet bleek te werken. De resultaten zijn onlangs gepubliceerd in Cell.
5 jaar geleden zette de producent van epacadostat het vergevorderde klinische onderzoek daarmee stop. Deze immuuntherapie bleek niet te werken bij mensen met melanoom. De onderzoekers zagen een interessante link met hun eigen studies naar het afweersysteem en melanoom.
Epacadostat remt het eiwit IDO1. Daarmee zou het immuuncellen in de tumor moeten beschermen, zodat die hun werk kunnen doen: de tumor opruimen. Maar het effect van deze remmer blijkt complexer dan gedacht. Ook andere klinische onderzoeken met dit soort remmers zijn stopgezet.
De onderzoekers van het Nederlands Kanker Instituut hebben nu ontdekt dat het middel niet alleen de afweercellen, maar ook de kankercellen beschermt. IDO1 veroorzaakt een tekort aan tryptofaan, en daar kunnen afweercellen niet tegen. IDO1-remmers herstellen dat tekort en beschermen daarmee de immuuncellen.
De onderzoekers ontdekten dat óók tumorcellen niet goed bestand zijn tegen het tekort, en baat hebben bij de remmers. Dit ongewenste effect was niet eerder onderzocht, al waren er decennia terug al wel tekenen aan de wand.
Bron: