Remming van fosfodi-esterase 4 (PDE4) heeft ontstekingsremmende en antifibrotische effecten, die gunstig kunnen zijn bij IPF-patiënten. Een preferentiële remmer van het PDE4B-subtype verminderde de longfunctieachteruitgang, zo staat in NEJM beschreven.
In deze dubbelblinde placebogecontroleerde fase II-studie zijn de werkzaamheid en veiligheid van BI 1015550, een orale preferentiële remmer van het PDE4B-subtype, onderzocht bij 147 patiënten met idiopathische longfibrose (IPF).
Het primaire eindpunt was de verandering ten opzichte van baseline in de geforceerde vitale capaciteit (FVC) na 12 weken. Bij patiënten die geen antifibrotische achtergrondmedicatie gebruikten, nam de FVC toe met mediaan 5,7 ml in de BI 1015550-groep en met mediaan 81,7 ml af in de placebogroep. Bij patiënten die wel antifibrotische achtergrondmedicatie gebruikten, nam de FVC toe met mediaan 2,7 ml in de BI 1015550-groep en met mediaan 59,2 ml af in de placebogroep.
De meest voorkomende bijwerking was diarree. In totaal stopten 13 patiënten de behandeling met BI 1015550 vanwege bijwerkingen. De percentages patiënten met ernstige bijwerkingen waren vergelijkbaar in de twee groepen.
In deze placebogecontroleerde studie voorkwam behandeling met BI 1015550, gegeven als monotherapie of in combinatie met antifibrotische achtergrondmedicatie, dat de longfunctie van IPF-patiënten achteruitging.
Bron:
Richeldi L, Azuma A, Cottin V, et al. Trial of a Preferential Phosphodiesterase 4B Inhibitor for Idiopathic Pulmonary Fibrosis. N Engl J Med. 2022 May 15. Online ahead of print.