Bij patiënten met essentiële trombocytemie was tweemaal daags 100 mg acetylsalicylzuur superieur aan een eenmaal daags regime wat betreft het onderdrukken van de tromboxaanbiosynthese en het verminderen van microvasculaire symptomen, zonder detecteerbare toename van bloedingen of gastro-intestinale klachten.
Eerdere resultaten van de ARES-studie (Aspirin Regimens in EsSential Thrombocythemia) toonden aan dat tweemaal daags 100 mg acetylsalicylzuur (ten opzichte van een- of driemaal daags) het optimale doseringsregime is om bij patiënten met essentiële trombocytemie (ET) de remming van de tromboxaanproductie in bloedplaatjes te maximaliseren, zonder de vasculaire prostacyclinesynthese te verstoren.
In deze fase II-studie werden de farmacodynamische effectiviteit en veiligheid van tweemaal daagse toediening van acetylsalicylzuur op de lange termijn onderzocht. 242 patiënten met ET werden gerandomiseerd naar 100 mg acetylsalicylzuur tweemaal of eenmaal daags en gedurende 20 maanden gevolgd. Het primaire eindpunt was de farmacodynamische effectiviteit (serum TXB2). Secundaire eindpunten waren bloedingen, ernstige vasculaire events, symptoomlast en in vivo plaatjesactivatie. Serum TXB2 was consistent lager met het tweemaal daagse versus het eenmaal daagse regime, gemeten tijdens 10 studiebezoeken gedurende 20 maanden: mediaan 3,9 ng/ml versus 19,2 ng/ml; p < 0,001, wat overeenkwam met een mediane reductie van 80%. Er waren geen ernstige bloedingen. Klinisch relevante niet-ernstige bloedingen kwamen niet-significant vaker voor (6,6% versus 1,7%) en ernstige trombose minder vaak (0,8% versus 2,5%) in de tweemaal daags- versus eenmaal daags-groep. Patiënten die tweemaal daags acetylsalicylzuur namen hadden significant lagere frequenties van ziektespecifieke symptomen en ernstige microvasculaire pijn in handen en voeten. Pijn in het bovenste deel van het maag-darmkanaal was vergelijkbaar in de 2 groepen. Daarnaast was de in vivo-plaatjesactivatie significant verminderd door het tweemaal daagse regime.
Bron: